阻止癌症招募免疫系统双重间谍
癌症肿瘤技巧髓细胞,免疫系统的重要组成部分,感知他们受损的身体的一部分;肿瘤实际上把髓细胞工作帮助他们成长和转移(扩散)。一个研究小组共同的拉什大学医学中心的科学家们发现了一个潜在的治疗可以破坏这个招聘,在实验室小鼠骨髓细胞功能异常。他们最新研究的结果发表在12月19日自然通讯。
骨髓细胞是一种能杀死入侵者像细菌的白细胞和癌症。“在癌症的背景下,促进骨髓细胞肿瘤增长和抑制T细胞的活动,”Vineet Gupta说,博士,教授,副主席研究和创新在内科医学院。
古普塔和朱迪思走博士穆尔斯癌症中心的加州大学圣地亚哥分校(UCSD)在加州,相应文章的第二作者在研究。赛米亚Khan博士,博士后研究员古普塔的实验室;和迈克尔·施密德博士和金田梅根,博士和加州大学圣地亚哥分校co-first作者。
癌症招募有害的骨髓细胞,而抑制有用的
古普塔的研究一般关注整合蛋白,一种蛋白质,这种蛋白质是细胞受体和调节许多生物学过程。在这项研究中,研究人员观察了整合素CD11b,我出现在骨髓细胞,通常有助于骨髓细胞迁移和抵抗疾病的能力。
这里,研究人员发现,CD11b促进髓细胞发展成一个子类型,功能适当的M1巨噬细胞,抑制肿瘤的生长。然而,肿瘤往往抑制CD11b活动,导致髓细胞发展成不同类型的细胞,M2巨噬细胞。实际上这些细胞抵御T细胞,这是至关重要的作用,如:战胜疾病、和m2也分泌生长因子,促进新血管的发展,使癌症生长和转移。
在先前的研究中,代理开发激活T细胞已“十分有效的控制肿瘤生长,”Gupta说,但这种方法,称为免疫疗法,并没有导致普遍的癌症治疗。亨特还在继续。
研究发现,CD11b调节骨髓细胞是至关重要的
在这项研究中,我们探索修改CD11b的活动如何影响骨髓细胞行为的癌症,如果可以作为治疗癌症的新策略。使用小分子在古普塔实验室发现,Leukadherin-1(第一),在体内激活CD11b,研究人员开发出一种治疗,可以提高CD11b促进抗病M1的功能类型的骨髓细胞,帮助创建一个微环境在肿瘤部位T细胞可以输入并攻击癌细胞。
该研究使用两种类型的转基因老鼠。一组实验做了,否则正常小鼠缺乏CD11b。移植肿瘤增长更大的老鼠相比,肿瘤在野生型小鼠(正常),这表明CD11b抑制肿瘤的生长。
进一步探索这种差异的原因,研究小组发现,CD11b极化的调节中起着至关重要的作用骨髓细胞M1和M2巨噬细胞。没有CD11b,大部分的骨髓细胞肿瘤M2子类型,帮助肿瘤生长和扩散。
提高CD11b活动有助于减少肿瘤的生长
在另一个实验中,研究小组使用第一提高CD11b活动超出其正常水平在野生型小鼠(正常),并发现这一增长显著减少造成的肿瘤的生长在对待动物。然后,可以肯定的是,他们的药理干预是直接将在CD11b第一的影响,他们创造了一个鼠标和一个“点突变”(在一个单一的基因突变CD11b残留的蛋白序列),创建了一个情况CD11b一直活跃(通常不是)转基因动物。
“CD11b活动的推动与点突变模拟鼠标的一个在正常小鼠CD11b政府第一,“古普塔说。“结果是相同的,”古普塔说。在这两种情况下,肿瘤急剧萎缩,表明CD11b激活作为小说的目标癌症免疫疗法。
在这项研究中,第一显示大量的承诺,虽然,古普塔说要再过几年才能治疗病人基于这个分子可用。结果非常令人鼓舞,并将继续激励团队将这本小说对开发治疗病人的方法。
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