科学家们识别方法研究弹性疼痛
耶鲁大学医学院的科学家们和退伍军人事务部康涅狄格医疗保健系统已经成功地证明了可以精确的基因差异导致inter-individual疼痛。
慢性疼痛影响估计有1亿人在美国。临床医生早就认识到,有些人比其他人更有弹性的疼痛。但是痛苦的生物学基础弹性不是很好理解。
Yale-VA团队利用广泛的研究,在继承erythromelalgia患者,一个基因突变的条件Nav1.7导致身体痛觉系统出错,导致疼痛和烧灼的感觉。
集中精力研究了一对母子,同样可以引起突变而明显不同的痛苦经历,团队生成感觉神经元在实验室里菜使用他们自己的细胞,诱导多能干细胞的状态。
诱导多能干细胞感觉神经元(iPSC-SNs)重现了母子两人以痛苦体验的神经excitability-iPSC-SNs来自母亲的水平远不如hyperexcitable相比从儿子的痛苦经验是更大的。
使用全外显子组测序,研究人员筛选了约20000基因基因组内的母亲和儿子,识别一些候选基因能够赋予inter-individual差异的痛苦。他们进一步显示了使用计算机辅助动态夹,一个强大的方法,合并生活神经元计算模型,这一变化在母亲的钾通道KCNQ2基因赋予弹性,痛苦。
“这项工作并不适用于所有患者疼痛,”警告马格达雷娜Mis,第一作者,神经学和博士后科学家。重要的是,这项工作首次演示了可以使用“pain-in-a-dish”模型来确定疼痛恢复基因,和组装一个目录inter-individual差异基因的痛苦。
这个研究的发现出现在11月20日出版的神经科学杂志》上。
“毫无疑问许多痛苦的弹性基因。这是一个激动人心的开始一个更大的努力。知道我们可以用干细胞技术和新基因的方法来理解疼痛的弹性基因是非常令人鼓舞的。每个痛苦弹性基因将代表一个潜在的治疗目标。所以我们有很多工作要做,但这条线的工作可能需要我们更好的治疗疼痛”,引用资深作者斯蒂芬·韦克斯曼,布丽姬特玛丽费海提神经学教授,耶鲁大学神经生物学和药理学教授。
更多信息:马格达雷娜Mis et al。弹性对疼痛:外围组件标识使用诱导多能干细胞和动态夹,《神经科学杂志》上(2018)。DOI: 10.1523 / jneurosci.2433 - 18.2018