潜在的治疗肺纤维化的目标识别

在网上发表的一篇文章内分泌学前沿南卡罗来纳医科大学的研究人员(音乐)报告说,他们已经确定了潜在的治疗目标为肺纤维化或瘢痕。他们显示在蛋白质促进纤维化的临床前模型打开profibrotic基因水平和增加profibrotic因素,包括自己。作为目标格外具有吸引力,因为它早施加其影响力,在大多数其他profibrotic因素出现。

“IGFBP-5上游几个分子被认为是关键的分子纤维化及等”卡罗尔Feghali-Bostwick说,博士,凯蒂查斯克霍尔特赋予椅子硬皮病研究音乐,和资深作者的文章。“所以目标可能会让我们减少所有的其他下游的影响。”

在肺纤维化、肺组织变稠,僵硬和疤痕。它可以不再正常运转。这就是为什么肺纤维化患者呼吸困难。

大约100000美国人肺纤维化没有已知原因,称为特发性肺纤维化。另外50000硬皮病,一种自身免疫性疾病,常常会导致肺纤维化增厚和收紧皮肤。

“目前没有fda批准的药物,可以停在这些患者疾病进展或逆转它,“Feghali-Bostwick说。“死亡率很高,在某些情况下比癌症,因此,寻找治疗是至关重要的。”

对于这些患者,移植通常是唯一的选择。然而,并不是所有的病人有资格获得肺移植手术,但是它也存在它的并发症。新疗法可以阻止或逆转肺纤维化是必要的。

Feghali-Bostwick和她的团队表明,胰岛素样生长因子结合蛋白5 (IGFBP-5)中扮演一个重要的在促进肝纤维化和早期的作用。它增加profibrotic基因表达,导致过量的胶原蛋白沉积在细胞外基质(ECM)。ECM是网络周围细胞和作为他们的支架可以构建组织。这多余的胶原蛋白使组织变硬,变得纤维化。

这些profibrotic基因还帮助确保IGFBP-5水平和其他profibrotic等因素矩阵交联酶赖氨酰化氧(LOX)居高不下。液态氧能使胶原纤维交联,使组织更加激烈。

“IGFBP-5归纳自己的基因表达反馈回路说:“Xinh Xinh阮,研究生世卫组织正在与Feghali-Bostwick和第一作者的文章。”这表明IGFBP5徒一起profibrotic基因促进纤维化和组织重塑。”

collagen-producing使用的音乐细胞是从IPF患者或硬皮病探索profibrotic IGFBP-5的影响。但他们也更进一步,显示类似的增加人类的肺组织核心。这些核心更实际地模拟人类组织的生理条件。

“重要的是要理解IGFBP5在人体组织的影响,如果您正在开发治疗,“Feghali-Bostwick解释道。“许多疗法在老鼠但是失败在人类工作当你得到的人体试验。所以我们有这个系统,取肺组织,把它们放在一个环境是一个人性化的组织。”

下一个步骤是使用collagen-producing细胞和人类肺组织核心,以更好地了解液态氧含量的增加由IGFBP-5进一步促进纤维化引起的。音乐团队也将在一个转基因小鼠模型,研究液态氧工程IGFBP-5过表达。

这个重要的转化发现是由南卡罗来纳临床和转化研究(SCTR)研究所的TL1博士前的培训项目,这将导致在研究生会的技能需要翻译的基础科学研究诊所。阮是TL1见习,Feghali-Bostwick是她的导师以及副TL1项目总监。

“TL1项目训练下一代科学家,作为治疗的关键,谁能发现从长凳上移动到诊所,“Feghali-Bostwick解释道。“研究生是我们对未来的管道,这个程序教他们如何正确的心态和思考转化研究和临床相关研究。”

“参与TL1计划提供了我更多的学习机会,以获得专业知识转化研究,“阮说。“它有增强我的知识对我的项目的临床相关的方面。”

阮能够影子迪安娜贝克霜,医学博士博士,助理教授音乐医学院,当她看到硬皮病患者。贝克霜是参与SCTR机构职业发展KL2计划,其重点是培养青年科学家和作为转化研究。

“Xinh Xinh硬皮病(Nguyen)是做研究,但现在她明白更好硬皮病是什么,理解病人经历和他们的并发症是什么以及他们进来,“Feghali-Bostwick解释道。”,使你能正确地看待这一切,帮助她更好的理解为什么她做研究。”

Feghali-Bostwick相信自然指导KL2和TL1学者之间的关系。“有更少的高级科学家之间的差距比像我这样TL1s,“她说。“这是一个不错的选择;这是一个自然的健康。”