阿尔茨海默病病理机制的新信息

赫尔辛基大学的研究人员发现了一种有害tau蛋白聚集物在神经元之间传递的机制。除了淀粉样斑块，大脑中的tau蛋白聚集物是阿尔茨海默病进展的一个重要因素。

老年痴呆症疾病与两种神经病理有关:淀粉样蛋白斑块和tau聚集物，或tau蛋白质在神经元的神经原纤维缠结中积累。脑淀粉样斑块是较知名的病理，但tau蛋白对疾病进展的意义同样重要。

亨利·胡图南(Henri Huttunen)说:“似乎在阿尔茨海默氏症中，淀粉样蛋白首先在大脑中积累，但症状通常在淀粉样蛋白病理诱发tau蛋白病理后出现，此时神经元细胞死亡，突触丧失开始加速，”赫尔辛基大学神经科学中心(HiLIFE单位)的讲解员。

“看起来是Tau积累是疾病的真正有害的因素。”

Tau蛋白也出现在健康的神经元中，但错误折叠的、病理Tau蛋白的积累在阿尔茨海默氏症中起着关键作用。

早些时候，人们认为tau聚合体只能进入外部细胞一旦细胞死亡，但近年来已经发现，TAU病理可以从生病到健康的细胞。然而，在此之前，帮助Tau渗透细胞的分子机制膜还没有被理解。

亨利·胡图宁和丽卡-丽莎·乌罗宁的研究小组最近的研究发表在细胞的报道该研究表明，病理性tau蛋白的积累在其他调控良好的细胞膜上触发了一种安全阀机制。

“作为监管机制τ蛋白给予，蛋白质最终在细胞膜中，代替细胞的细胞骨架。Huttunen说，细胞膜的胆固醇丰富的脂肪筏在这种Tau分泌机制中起着核心作用。“

该研究使用培养的神经元和量身定制的报告蛋白，密切观察细胞之间的Tau转移。

通常，细胞膜将细胞的内外部分严格分开。膜是一种脂肪膜，它对蛋白质、神经递质和其他生物分子的渗透性受到仔细调节。

从药物开发的角度来看，这一发现引入了一种新的药理分子靶向机制。tau蛋白和淀粉样蛋白在脑脊液和大脑中的积累已经被用于疾病诊断。

关于Tau与细胞膜相互作用的分子数据可能会用于减缓阿尔茨海默病和属于称为部落病的群体的其他疾病。

与淀粉样蛋白斑块不同，Tau蛋白质聚集体也发生在其他神经变性疾病中，例如额定颞痴呆症。

“目前，我们只能治疗这些疾病的症状，这使得疾病进展减缓了疾病进展的治疗的发展，”Huttunen解释道。

由Huttunen领导的项目已经观察到细胞膜对操纵敏感，omega-3脂肪酸在阻止tau蛋白渗透细胞膜方面特别有效。

神经细胞膜比其他类型的细胞含有更多的omega-3脂肪酸，有流行病学数据表明它们对大脑健康的重要性，这反映在当前的饮食建议中。

当将omega-3脂肪酸DHA添加到细胞培养物中，细胞的tau分泌就会崩溃。看来，欧米伽-3脂肪酸改变了细胞膜的微结构，使其对tau蛋白聚集物的渗透性降低，从而在细胞内捕获蛋白质，”Huttunen说。

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