2018年10月8日

研究人员发现了TIP60蛋白在控制肿瘤形成中的新作用

来自新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的科学家们发现了一种新的控制结直肠癌发展的分子途径，他们令人兴奋的发现开启了新的治疗机会。

CSI新加坡的首席研究员Sudhakar Jha助理教授和他的团队发现，TIP60蛋白是一种已知的癌症它与另一种叫做BRD4的蛋白质共同作用，抑制一组叫做内源性逆转录病毒元件(ERVs)的基因的表达。erv在组织中也被称为“跳跃基因”，在复制过程中能够跨越基因组。它们可以改变编码蛋白质的其他基因的序列，甚至导致基因序列的突变或改变。ERVs还可以激活支持肿瘤生长的组织炎症。

在不同的肿瘤类型中，包括乳腺癌、结直肠癌和人乳头瘤病毒诱导的宫颈癌中，TIP60的表达显著降低。

“在我们的研究中，我们发现在TIP60蛋白含量较低的组织中，跳跃基因表达不受控制，这些组织可能会产生炎症反应，进而导致肿瘤形成。TIP60与组织炎症相关的这一发现意义重大，因为已知在某些癌症中，如肝癌和结直肠癌，组织炎症容易使个体发展为早期癌症。因此，TIP60蛋白有可能被用来抑制ERV的表达，并从根本上阻止肿瘤的形成，”同样来自新加坡国立大学勇路麟医学院生物化学系的Jha助理教授解释道。

新的治疗机会，包括可能使用抗艾滋病毒药物治疗癌症

当研究人员将TIP60人工导入结直肠癌细胞中时，观察到TIP60表达较高的细胞生长较慢。这与它作为肿瘤抑制剂的功能是一致的，它可以减缓或阻止肿瘤细胞的生长。

“我们还发现，我们人为消耗TIP60蛋白的肿瘤对目前用于对抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的特定药物更敏感。这是一个巨大的希望，因为这些药物已经在人类身上进行了副作用的测试。我们可以观察癌症患者的样本，通过与ERVs和炎症基因的表达相关，看看他们是否有低水平的TIP60。通过这种方式，我们可以潜在地确定可以从这种治疗中受益的患者队列，”CSI新加坡的研究员Deepa Rajagopalan博士说，她在新加坡国立大学勇陆林医学院生物化学系攻读博士学位时进行了这项研究。她也是这篇论文的第一作者。

未来的研究

研究团队目前正在进行研究，以验证这种TIP60沉默跳跃基因的机制是否适用于其他癌症，如肝癌和乳腺癌。

他们还在与CSI Singapore的其他研究小组讨论使用优化的平台来筛选高效杀死癌细胞的药物组合。他们希望使用各种不同的抗艾滋病毒药物组合来治疗结肠直肠癌首先是细胞，还有可能是其他肿瘤，如乳腺和肝脏，这些肿瘤的TIP60水平也很低。