研究人员将脊髓性肌萎缩疾病的表达与单倍型联系起来

一项自然史研究首次在阿米什和门诺派社区中提供了脊髓性肌肉萎缩(SMA)的综合临床描述，并将祖先的5号染色体单倍型和SMN2拷贝数与疾病严重程度联系起来。肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种毁灭性的遗传疾病，它会影响控制运动、进食和呼吸的运动神经元。它是全世界婴儿死亡的主要遗传原因，发病率约为全世界每10 000名新生儿中有1人，门诺派后裔的发病率高达每2 800名婴儿中有1人。这些观察是在特定人群的框架内进行的，以阐明疾病表达的微妙差异和在生命早期实施的疾病修饰疗法的后续影响。宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的从业者和研究人员将42名门诺派和14名阿米什患者纳入了这项研究。这项研究今天在网上发表《公共科学图书馆•综合》．

DNA微卫星和260万标记单核苷酸多态性(SNP)微阵列用于检测单倍型的遗传组成，揭示了不同患者组之间的结构相似性。两种主要的Mennonite单倍型(M1a、M2)分别包含1和2个SMN2拷贝，而Amish SMA单倍型(A1)包含1个SMN2拷贝。M1a/M1a、M1a/M2和M2/M2是SMA的主要基因型。

研究揭示了运动神经退行性变的时间和严重程度在SMN2拷贝数和SMA单倍型方面的重要差异。含有两个SMN2拷贝的基因型与早期相关疾病发病、运动发育受限、生存时间短于SMN2拷贝数为3或4的基因型。然而，一个更令人惊讶的发现是A1/A1与M1/M1单倍型个体之间的临床严重程度和存活时间的差异，两者传递的SMN2拷贝数量相同。研究人员计划使用整个外显子组序列数据以更高的分辨率来比较A1和M1a，以努力解释这些差异。