研究罕见,执行的重要性在ER +乳腺癌复发的体细胞突变

最近的研究和基因组研究揭示了大量的积累体细胞的基因,或non-inherited,突变和改变雌激素受体阳性乳腺癌(ER +)。然而,尽管一些变化是很常见的,相对好理解,许多基因突变在不到5%的情况下。因此,极少为人所知罕见变异如何影响疾病的结果。为解决这一问题,从贝勒医学院的研究人员,与圣路易斯华盛顿大学、英属哥伦比亚大学的进行了迄今为止最大的分析,涉及超过2500 ER +乳腺癌病例,建立罕见的体细胞突变和预后之间的关系。这项研究发表在自然通讯。

“在ER +乳房癌症,体细胞基因突变如何影响它莫西芬治疗的长期效应是知之甚少,“米纳克希Anurag博士说,教练和癌症信息学调查员在莱斯特和苏乳房中心贝勒。“为了研究体细胞突变和理解它们对预后的影响,我们在初选共有953 83个基因测序ER +乳腺癌样本。”

调查年轻和老年患者,625个样本来自于绝经后妇女和328名绝经前女性诊断在二十年前,检查之间的关系提供了机会癌症基因突变和复发的长期风险。DNA杂交捕获测序83个基因和严格的生物信息学分析,用于补偿匹配样本的年龄和缺乏正常的DNA,通常这种所需的研究。

“我们随后能验证我们的结果在一个独立队列称为METABRIC出版,包括大约1400 ER +乳腺癌患者,关注两者之间的重叠基因研究,”Anurag说。

研究小组报道一致的联想结果两两相对常见的突变肿瘤抑制基因叫做MAP3K1和TP53基因,它有相反的效果。MAP3K1与有利的结果,和TP53预后不良。这些结果预计从先前的研究。但是,早期复发和死亡被发现与不常见的三个基因的突变,DDR1,胶原蛋白受体,PIK3R1,信号抑制,NF1, RAS致癌基因的负面调节器。

“低频变异,如DDR1 NF1,需要注意,因为尽管这些突变被认为是罕见的,与早期复发和死亡,这使他们更常见的患者不幸死于这种疾病,因此,可能是重要的治疗目标。他们的身份也给了我们非常重要的分子线索侵略性肿瘤行为的本质,“McNair学者和马修·艾利斯博士说,莱斯特·史密斯和苏乳房中心主任nci指定丹邓肯L综合癌症中心的一部分贝勒。

“当我们不治愈任何疾病,这是因为我们没有基本的分子水平上做出了正确的诊断。乳腺癌ER +各种结果和分子特征,因此,这并不是一个“一刀切”的治疗方案。最终,什么是进步依赖于一个基本的认识,促使癌症在每个案例中,和肿瘤DNA测序是诊断拼图的一部分,”艾利斯补充说,他也是精密医学副主任丹•L邓肯综合癌症中心的贝勒。