2018年9月24日功能
杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口
在最近的一项研究发表在科学的进步Charles e .恐吓和同事详细癌症的自发过程与白细胞细胞融合生成异构混合克隆在多个生物系统,包括在老鼠和人类。作者发现了一个新的人口的肿瘤细胞可能揭示洞察干预人类癌症的潜在的治疗目标。尽管世纪的假说细胞融合导致肿瘤起始和转移性行为收购,只有少数实验研究解决细胞融合的功能基础病因的恶性发展。前生物研究只有详细地解决混合肿瘤细胞支持机制的重要性。潜在的细胞内机制无法轻易识别或决定在人类主题,因此,小鼠模型和体外研究在目前的研究提供了一个合适的平台。
以前的工作由同一研究小组报道体内融合之间的肠上皮细胞和巨噬细胞(也称为MФs)癌症上下文。结果生成的杂交后代,保留上皮定义相匹配的字符基因表达谱。后续,MФ-neoplastic的作者提出了一个系统分析细胞融合(称为MФ-cancer细胞融合或混合动力电动车)体外和体内小鼠肿瘤模型。该研究提供了证据,混合动力车获得功能性MФ-associated表型,从而增强肿瘤进展。随后的分析人类肿瘤活检和外周血揭示小说流传杂交细胞(CHC)的人口。这些细胞被定义的造血和上皮肿瘤/属性。混合细胞的数量与该疾病阶段,预计整体结果,为病人提供生物标记的分类。
vitro-derived混合动力车中产生在这项研究中,作者通过工程两个老鼠癌症细胞系:结肠腺癌和黑色素瘤(MC38和B16F10)。结果表明,MФ-neoplastic细胞融合导致了各种各样的混合细胞共享功能于父母的两位前任,同时保留自己的特色。
接下来,癌症的研究人员在小鼠模型研究了细胞融合后注入3000年vivo-derived融合混合动力车为三个老鼠。结果表明,杂交融合显示不同的肿瘤生长,表明混合细胞的独特的增长能力和结果的能力在不同的肿瘤生长。
恐吓和同事分析了肿瘤活检和外周血从几个女性癌症患者在人类理解混合动力车的生物学意义。研究人员首先确定如果之间的混合动力车血细胞和epithelial-derived癌细胞检测。病人曾收到sex-matched骨髓移植导致第二个实体瘤,提供疾病的情况下,支持混合动力车窝藏的识别血液细胞和上皮细胞的性质。结果表明,所有切片包含的证据MФ-tumor细胞混合动力车与疾病的阶段,患者生存。
结果确定了小说的人口肿瘤细胞在流通(CHCs)以前被忽视和被排除常规分析。结果引入功能性肿瘤恶化的重要方面,进化发现肿瘤细胞生物学的新领域。MФs和肿瘤细胞的嵌合体,独特的人口显示肿瘤免疫特权外围血液白细胞的身份特征赋予。理解这样的混合动力车如何应对免疫疗法将提供在未来调查的一个重要领域。在一起,在体外和体内数据可能揭示洞察不同肿瘤细胞病理生理学基础治疗抵抗,在人类肿瘤进展和治疗后的复发癌症。
更多信息:查尔斯·e·恐吓et al .细胞融合增强肿瘤异质性和揭示循环混合细胞与舞台和生存,科学的进步(2018)。DOI: 10.1126 / sciadv.aat7828
安妮·e·鲍威尔et al。肠道上皮细胞和巨噬细胞癌症之间融合背景下导致核重编程,癌症研究(2011)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 3223
Naohiro田农et al .骨髓细胞自发采用其他细胞的表型细胞融合,自然(2002)。DOI: 10.1038 / nature730
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