杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口

杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口
工程MФ-cancer细胞融合混合动力车。识别MФ-cancer杂交细胞融合通过co-expression核红色荧光蛋白(RFP)和胞质绿色荧光蛋白(GFP)或黄色荧光蛋白(YFP)。来源:科学的进步,doi: 10.1126 / sciadv.aat7828

在最近的一项研究发表在科学的进步Charles e .恐吓和同事详细癌症的自发过程与白细胞细胞融合生成异构混合克隆在多个生物系统,包括在老鼠和人类。作者发现了一个新的人口的肿瘤细胞可能揭示洞察干预人类癌症的潜在的治疗目标。尽管世纪的假说细胞融合导致肿瘤起始转移性行为收购,只有少数实验研究解决细胞融合的功能基础病因的恶性发展。前生物研究只有详细地解决混合肿瘤细胞支持机制的重要性。潜在的细胞内机制无法轻易识别或决定在人类主题,因此,小鼠模型和体外研究在目前的研究提供了一个合适的平台。

以前的工作由同一研究小组报道体内之间的和巨噬细胞(也称为MФs)癌症上下文。结果生成的杂交后代,保留上皮定义相匹配的字符基因表达谱。后续,MФ-neoplastic的作者提出了一个系统分析(称为MФ-cancer细胞融合或混合动力电动车)体外和体内小鼠肿瘤模型。该研究提供了证据,混合动力车获得功能性MФ-associated表型,从而增强。随后的分析人类活检和外周血揭示小说流传杂交细胞(CHC)的人口。这些细胞被定义的造血和上皮肿瘤/属性。混合细胞的数量与该疾病阶段,预计整体结果,为病人提供生物标记的分类。

vitro-derived混合动力车中产生在这项研究中,作者通过工程两个老鼠癌症细胞系:结肠腺癌和黑色素瘤(MC38和B16F10)。结果表明,MФ-neoplastic细胞融合导致了各种各样的混合细胞共享功能于父母的两位前任,同时保留自己的特色。

杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口
B16F10体内融合混合动力车在老鼠身上。A)受体小鼠皮内注射B16F10黑素瘤细胞容易开发1.0厘米融合肿瘤。B)随后的荧光分析显示融合混合动力车(红色——RFP和绿色- GFP)。C)来确定混合动力车保留致肿瘤性300 -荧光激活细胞分类(流式细胞仪)孤立vivo-derived混合细胞真皮内注入二次收件人老鼠。D)代表流式细胞仪情节:混合动力车代表一种罕见的肿瘤原发肿瘤内细胞群。E)合成肿瘤生长表明,混合细胞保留肿瘤发生。3000 F)评估肿瘤异质性vivo-derived融合混合动力车注入3老鼠,杂交融合显示不同的肿瘤的生长。G)宏观的肺组织切片和圆)视图。转移性肿瘤区域显示明显比未溶化的肿瘤细胞注入更大的负担。H)主要肿瘤分离成单个细胞和融合共同表达RFP的混合动力车和GFP分析细胞表面MФ-antigen表达式。 I) To establish MФ as a fusion partner, B16F10 cells were injected into transgenic mice. Analyses of the primary tumor and lung metastases revealed microphthalmia-associated transcription factor (MITF)-expressing tumor cells (red) with GFP expression (green). Credit:科学的进步,doi: 10.1126 / sciadv.aat7828

接下来,癌症的研究人员在小鼠模型研究了细胞融合后注入3000年vivo-derived融合混合动力车为三个老鼠。结果表明,杂交融合显示不同的肿瘤生长,表明混合细胞的独特的增长能力和结果的能力在不同的肿瘤生长。

杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口
细胞融合在人类——实体肿瘤从女性与先前sex-matched骨髓移植(BMT)允许细胞融合的分析。A)胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤部分细胞角蛋白(灰色)和Y染色体(Y空空的,红色)和赫斯特(蓝色)染色显示领域cytokeratin-positive细胞染色体阳性细胞(白色箭头)。B) E)盒装代表地区扩大在(B) (E)。科学的进步,doi: 10.1126 / sciadv.aat7828。

恐吓和同事分析了肿瘤活检和外周血从几个女性癌症患者在人类理解混合动力车的生物学意义。研究人员首先确定如果之间的混合动力车和epithelial-derived癌细胞检测。病人曾收到sex-matched骨髓移植导致第二个实体瘤,提供疾病的情况下,支持混合动力车窝藏的识别血液细胞和上皮细胞的性质。结果表明,所有切片包含的证据MФ-tumor细胞混合动力车与疾病的阶段,患者生存。

杂交融合:一个新发现的肿瘤细胞的人口
人类的循环肿瘤细胞(ctc)。A)循环混合细胞(CHCs)中的CD45 (pan-leukocyte标志、绿色)和EPCAM(上皮标记,黄色)有一个Y染色体(白点)核(蓝色)。箭头显示白细胞。通过免疫组织化学B)确定MФ的表达。C)识别MФ抗原决定基表达CHCs并使用流式细胞仪ctc。D)数字图像分析来验证double-positive表达CD45 +(绿色)和细胞角蛋白(CK,红色)。E) CK + / CD45 +和CK + / CD45 -细胞被量化在癌症病人血液阶段。CHCs表达CK的数量+ / CD45 +与先进的疾病密切相关。F和G) kaplan meier曲线CHCs显著增加的死亡风险。信贷:科学的进步,doi: 10.1126 / sciadv.aat7828。

结果确定了小说的人口在流通(CHCs)以前被忽视和被排除常规分析。结果引入功能性肿瘤恶化的重要方面,进化发现肿瘤细胞生物学的新领域。MФs和肿瘤细胞的嵌合体,独特的人口显示肿瘤免疫特权外围血液白细胞的身份特征赋予。理解这样的混合动力车如何应对免疫疗法将提供在未来调查的一个重要领域。在一起,在体外和体内数据可能揭示洞察不同肿瘤细胞病理生理学基础治疗抵抗,在人类肿瘤进展和治疗后的复发

更多信息:查尔斯·e·恐吓et al .细胞融合增强肿瘤异质性和揭示循环混合细胞与舞台和生存,科学的进步(2018)。DOI: 10.1126 / sciadv.aat7828

安妮·e·鲍威尔et al。肠道上皮细胞和巨噬细胞癌症之间融合背景下导致核重编程,癌症研究(2011)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 3223

Naohiro田农et al .骨髓细胞自发采用其他细胞的表型细胞融合,自然(2002)。DOI: 10.1038 / nature730

©2018医疗bob游戏Xpress

引用:杂交融合:一种新发现的肿瘤细胞的人口(2018年9月24日)检索2023年1月20日从//www.pyrotek-europe.com/news/2018-09-fusion-hybrids-newly-population-tumor.html
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。

进一步探索

第一次观察转移的机制

145年股票

反馈给编辑