证据表明,与古老的逆转录病毒感染成瘾行为有很强的联系

新的研究从一个国际研究小组由牛津大学动物学和National-Kapodistrian雅典大学发表在今天美国国家科学院院刊》(PNAS)表明,古代retrovirus-HK2-is更频繁地发现吸毒者,从而明显与成瘾有关。

人类基因组是“杂乱”与古代的残余逆转录病毒入侵我们的灵长类祖先的生殖系感染。只有其中一个可能仍在激增现代人类名叫HERV-K HML-2 (HK2),并不是所有的人类都有相同的HK2病毒基因组。一个特定的常见HK2位于靠近一个基因参与大脑中的多巴胺活动(RASGRF2),是更频繁地发现吸毒者因此明显与成瘾有关。

牛津大学和雅典大学的研究小组已经表明HK2附近可以操纵基因。他们的研究提供了强有力的证据,少见HK2集成可以负责赏识致病性成瘾行为的负担。

团队分析了样本的丙型肝炎病毒(HCV)来华的病人从英国和艾滋病病毒感染者从希腊人根据不同的感染,已知的感染途径(注射毒品),以确定的频率HK2整合个体。特定HK2插入RASGRF2基因通常是普遍在5 - 10%的人口。

这项研究表明,有明确的上瘾行为即人注射毒品(PWID) 2到3倍的集成HK2 RASGRF2内(一个基因参与调节大脑中多巴胺的活动)。因此强烈表明HK2 RASGRF2内容易使这些人上瘾行为。

Katzourakis教授,牛津大学的,一同研究说:“我们知道明确的生物角色少数人类内源性逆转录病毒。但是,从未有强有力的证据支持一个在人类生物学作用的内源性逆转录病毒是不固定的,换句话说不是由所有人共享。我们的研究首次表明,罕见变异HK2可以影响一个复杂的人类特征。复制这一发现的不同的雅典和格拉斯哥军团尤为重要。”

Magiorkinis博士,从雅典大学领导这项研究补充说:“大多数人认为这些古老的病毒是无害的。不时,人们表现出过度的HK2癌症,但它很难区分原因和效果。早在2012年,后20年的争论关于人类致病的角色,我们试图测试的高风险假设HERVs可以负责人类疾病。我们的建议是由英国医学研究理事会,和现在我们有强有力的证据证明HERbob88体育平台登录Vs可以致病。第一次,我们能够区分因果HERV致病性。

的集成病毒早于现代人类的出现,因为它被发现在尼安德特人和丹尼索瓦人的基因组,因此它不是PWIDs的行为,决定了病毒的存在。相反,它可能是,该病毒与上瘾行为相关联。并不是所有PWIDs携带这种病毒,所以将会有许多其他基因和行为因素,但这是成瘾的一个重要的预测因素。此外研究者的实验工作支持因果作用的表达RASGRF2因此上瘾。

通过提供支持一个强大的遗传易感性的上瘾行为,牛津研究小组提倡支持medical-pharmacological干预成瘾者的支持。他们的研究表明,新的测序技术和大型基因组项目如100000人基因工程将提供增强的理解基因功能,以前不是很好理解。

Magiorkinis博士说:“看着这“黑暗”基因组的一部分将解锁更多的基因秘密。”

大多数HERVs基因组中由大多数人类共享的个人。如果你选择两个随机的人,看看它们有相同的HERVs在同一基因的位置,它会在那里。这不是真正的副本HK2;有变化,与某些个人携带多余的基因在不同的位置。令人惊讶的是,似乎有一些罕见变异的病毒编码能力的集成。换句话说,它是一个完整的蓝图,可以用来制造更多的病毒可以活跃和人类宿主造成问题。

HERVs传递信号操纵主机的复制机制,他们这样做对自己的自私的目的,增加他们的拷贝数的主机。然而,如果他们整合在一个基因,这些相同的信号会影响附近的基因的表达和功能的集成。虽然研究人员仍有差距,在他们了解如何发生这种情况,这个研究小组的实验表明,通过插入HK2在基因的转录基因显著改变。

因为艾滋病毒和(人类t细胞白血病病毒)的发现HTLV,这是第三例人类逆转录病毒一直在强烈与危害人类。在这种情况下,危害,研究人员已经确定是一个复杂的行为状态。可能是说,这种病毒是“有条件致病性”,许多人把它和不会受到负面影响。

个人之间的艾滋病毒传播;HK2患病率的差异在很大程度上是遗传的,虽然有可能是一些HK2仍有可能感染人类的病毒。一个非常有前途的未来的研究领域是HK2之间的交互和其他感染人类的病毒。值得注意的是,这两个群PWIDs研究者调查分别为慢性感染HIV和丙肝病毒。

研究人员希望通过理解的mechanistic-biochemical特性上瘾行为可以开发更好的药理靶点药物开发。正如HK2(预测因素)是一个逆转录酶病毒可能现有的药物可以作为研究的起点。