新型生物标志物发现卵巢癌患者可以预测对治疗的反应

尽管几个月的激进的治疗包括手术和化疗,大约85%的女性高档广泛卵巢癌复发的疾病。这将导致进一步的治疗,但从来没有治愈。然而,大约15%的患者没有复发。大部分的女性依然无病多年。

2018年9月20日出版的《生物医学期刊细胞从芝加哥大学的医学,研究团队;马克斯普朗克研究所的生物化学Martinsried /慕尼黑,德国;蛋白质研究中心和诺和诺德基金会在哥本哈根,丹麦、识别——一个独立的预后因素癌症/睾丸抗原45开始阐明它的行为。

CT45与延长无病生存的女性晚期卵巢癌。医生和科学家发现的团队病人与高水平的CT45肿瘤住的7倍,只要患者缺乏足够的CT45。数据从长期幸存者平均2754天(7.5年),只有366天的患者相比,很少或根本没有CT45。

该研究的作者认为他们的发现多层次癌症蛋白质组学的新兴领域。研究人员依靠分钟的组织获得了芝加哥大学的卵巢癌组织银行,已后病人结果20年。

他们用这些样本分离,识别和描述成千上万的蛋白质。这些蛋白质的最有趣的是CT45。他们认为这种生物标志物水平更高治疗成功和优秀的病人结果密切相关。

“我们相信这是第一个例子的大规模spectrometry-based蛋白质组学导致预后功能重要的癌症生物标志物的发现,”该研究恩斯特阿帕说,医学博士,博士,主席卵巢癌专家和芝加哥大学妇产科学系。

“我们的目标是找到“可靠的生物标记物,可以预测治疗反应,”这项研究的co-lead-author Matthias曼博士说,大研究所主席。量化的9000多个蛋白质和“确定CT45高档患者作为一个独立的预后因素浆液性卵巢癌。"

“使用质谱分析,我们可以确定,第一次,几乎所有的蛋白质在肿瘤组织的病人,”曼恩说。“现在我们的高度敏感的方法使我们能够形象同时成千上万的蛋白质,让我们寻找疾病通过比较关键的蛋白质组织样本。”

卵巢癌始于卵巢或输卵管。通常很难发现在早期阶段。化疗和癌症迅速产生耐药性通常是致命的。

所以这是令人鼓舞的研究小组发现组织的第一次重大的生物标志物卵巢癌患者回应以铂为基础的化疗。“CT45阿帕说,“完全是未知的。”

验证他们的初步调查结果,研究人员研究了组织收集从芝加哥大学的200多名患者。82年他们没有发现CT45患者样本,但他们发现高水平在42个病人,其中有更长的无病生存。

更大的研究中,利用癌症基因组图谱的序列数据,证实了他们的初步结果,导致他们的结论“CT45表达是一种新型的高级阶段优质浆液性卵巢癌预后指标。”

自CT45在细胞功能的作用还知之甚少,这项研究的作者试图理解的分子机制,提高对化疗的反应。他们发现卵巢癌的标准化疗,卡铂,引起DNA损伤,尤其是在肿瘤细胞表达高水平的CT45。这导致组织培养细胞死亡和肿瘤减少治疗的老鼠。

“我们怀疑CT45过程中起着重要作用的反应肿瘤卡铂。这给了我们希望,未来策略激活CT45表达在肿瘤可以使它对卡铂治疗更敏感,”柯蒂斯马里恩说,博士,博士后学者阿帕德实验室。

他们还发现了两个从CT45-positive肽卵巢癌细胞刺激一个固体对癌症免疫反应。T细胞收集从CT45-positive高档卵巢癌患者能够杀死癌细胞体外“剂量依赖性的方式。”

“我们有证据表明,肿瘤特异性的表达CT45刺激患者的免疫系统对抗癌症,就像病毒或bacterial-infected细胞,“阿帕德补充道。“我们的长期目标是寻找新的方式来改善病人的结果基于这些激动人心的见解。”

这项研究的临床意义“可能是重要的,”作者指出。表达CT45改善的功效以铂为基础的化疗和潜在的免疫疗法,患者推进阶段卵巢癌。“CT45可能特别相关的长期生存,”他们补充说。

“这项研究,”他们总结道,还“突出临床肿瘤蛋白质组学的力量来识别目标化疗和免疫治疗,定义他们的机制,为有效的癌症治疗的发展。”