怀孕期间低蛋白饮食会增加后代患前列腺癌的风险

在怀孕和哺乳期被喂食低蛋白饮食的女性的后代，随着年龄的增长，明显更有可能患上前列腺癌。这是在巴西博图卡图的保罗州立大学生物科学研究所(IBB-UNESP)对大鼠进行的一项研究的主要发现。这项研究得到了São保罗研究基金会(FAPESP)的支持，研究结果已发表在老年学杂志:A辑．

“我们之前的研究表明，宫内低蛋白饮食会损害前列腺的发育。我们最新发表的研究证明，当相关个体年龄较大时，产后观察到的这种影响会增加前列腺疾病的发病率，”IBB-UNESP教授和该研究的主要研究员Luis Antonio Justulin Junior说。

贾斯丁实验室使用的模型包括给怀孕的女性喂食只含有6%蛋白质的饮食。实验鼠的饮食通常含有17%到23%的蛋白质。

贾斯汀说:“文献数据显示，12%是大鼠顺利怀孕足月所需的最低蛋白质含量。”

参与研究的怀孕大鼠被分为三组。对照组在怀孕期间和21天的哺乳期喂至少17%蛋白质的标准饮食。断奶后，幼鼠也按标准饮食喂养。没有病例前列腺癌在出生540天后，老鼠被认为已经老了。

第二组雌性只在怀孕期间被喂食6%的蛋白质饮食。生完孩子后，它们被喂食标准的饮食他们断奶的孩子也是如此。在出生540天后进行的评估中，33%的男性后代患上了前列腺癌。第三组在怀孕和哺乳期一直食用低蛋白饮食，他们的后代中有50%患上了前列腺癌。

“我们对这些动物的前列腺进行了组织病理学分析，在所有三组中，我们都发现了能够干扰腺体功能的肿瘤前改变，如增生、上皮萎缩和上皮内瘤变;根据科学文献中的数据，后者有可能变成癌症，”fapesp支持的研究人员说。“然而，癌症只在宫内生活中接触低蛋白质饮食的动物身上发现。”

荷尔蒙失调

之前的研究，发表2017年一般和比较内分泌学，描述了母亲低蛋白饮食对后代造成的一些损害。

在出生后第10天和第20天进行的分析表明，与正常饮食喂养的雌性后代的前列腺相比，低蛋白质饮食喂养的雌性后代的前列腺更小，分化的上皮细胞更少，这被认为是发育迟缓的标志。前列腺也表现出功能障碍，分泌和储存前列腺液减少。

值得一提的是，前列腺的功能是在精液中产生保护和滋养精子的液体，使其更加稀释。“一般来说，这些动物有出生体重低器官发育不全和改变激素水平贾斯丁说。“然而，在出生后的第21天左右，我们开始看到加速生长，试图弥补赤字。”

在最近发表的一项研究中，研究人员在出生后的第21天和第540天收集了雄性幼崽的血液。他们发现，低蛋白饮食的母亲所生的后代，其雌性和雄性激素水平不平衡后代对照组的。

对照组的雄性在PND 21上有15皮克(pg)的雌激素，而在怀孕和哺乳期喂食低蛋白饮食的大鼠所生的雄性有20皮克(pg)的雌激素。在PND 540上，差异更大:分别为14皮克和35皮克。

此外，在PND 540上，女性激素水平的增加与男性主要激素睾酮水平的下降有关。对照组小鼠含5毫微克(纳克)，而低蛋白饮食组小鼠仅含0.8纳克。

据贾斯汀说，在PND 21日，低蛋白质饮食组的睾丸激素没有下降，因为这是小鼠生长最快的阶段。

FAPESP研究项目协调员说:“我们之前的研究表明，宫内低蛋白饮食的幼崽出生时体型较小，但成年后，它们在大小、前列腺体积或激素水平方面与对照组相比不再表现出差异。”“在我们的新研究中，随着年龄的增长，差异再次出现。这就好像衰老是对有机体的第二次侮辱，因为第一次侮辱是在发展的初始阶段的低蛋白质饮食。”

研究人员现在正在测试一种假设，即在老年暴露于改变的激素水平有利于致癌(肿瘤形成)。

贾斯丁说:“我们在前列腺中观察到了这一点，但其他研究表明，由母亲营养不良引起的低出生体重与胰岛素水平的改变、代谢综合征和心脏病发病率的增加有关。”

IBB-UNESP的研究小组目前正在研究性激素合成途径，目的是了解低蛋白饮食如何影响雌激素-睾酮平衡。他们还想证明通过这种机制荷尔蒙失调会促进前列腺癌的发展。

这项研究的初步结果指出，在限制性-失调的信使rna和microRNAs饮食动物出生后第21天。

贾斯汀说:“我们发现，在21天和540天大的癌症幼崽中，几种信使rna和microRNAs都出现了失调。”“有趣的是，这些分子中的一些在人类患者身上也发生了改变前列腺癌肿瘤，根据我们在生物信息学工具的帮助下对公共基因组数据库的分析。”

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