新的抗癌药物可以让癌症永久性地进入睡眠状态
墨尔本的科学家们在世界上首次发现了一种新型的抗癌药物，这种药物可以使癌细胞进入永久睡眠状态，而不会产生传统癌症疗法所产生的有害副作用。
今天发表在杂志上自然，研究揭示了第一类的抗癌药物通过把癌症细胞休眠——在不破坏细胞DNA的情况下阻止肿瘤生长和扩散。
这类新的药物可以为癌症患者提供一种令人兴奋的替代方案，并且在制止血癌和肝癌模型中的癌症进展以及延缓癌症复发方面已经显示出巨大的希望。
永恒的睡眠
由Walter和Eliza Hall研究所的副教授Tim Thomas和副教授Anne Voss，莫纳什药物科学研究所的Jonathan Baell教授和癌症治疗中心的Brendon Monahan博士领导的研究调查了抑制KAT6A和KAT6B是否可以成为治疗癌症的新方法。
托马斯副教授说，这类新药是第一个靶向KAT6A和KAT6B蛋白的药物。众所周知，这两种物质在致癌过程中都起着重要作用。KAT6A在癌症中最常扩增的基因列表中排名第12。
“早些时候，我们发现，在被称为淋巴瘤的血癌动物模型中，基因耗尽KAT6A的预期寿命增加了四倍。在了解到KAT6A是癌症的重要驱动因素后，我们开始寻找抑制这种蛋白质来治疗癌症的方法，”托马斯副教授说。
他说，这些化合物在临床前测试中已经显示出巨大的前景。
“在我们的临床前癌症模型中，这种新型抗癌药物可以有效地防止癌症进展。我们对它们作为对抗癌症的全新武器的潜力感到非常兴奋。
托马斯副教授说:“在我们的临床前模型中，这种化合物耐受性良好，对肿瘤细胞非常有效，同时似乎对健康细胞没有不利影响。”
不再有DNA损伤
这项研究工作花了近10年的时间，需要癌症研究、药物化学和医学领域的专家进行强有力的合作药物发现。
这种新型药物与标准的癌症疗法之间有一个关键的区别。
化疗和放射治疗是通过造成不可逆的DNA损伤来起作用的。癌细胞无法修复这种损伤，并死亡。缺点是治疗不能只针对癌症细胞，也会对健康细胞造成严重损害。这会导致众所周知的短期副作用，如恶心、疲劳、脱发和易感染，以及长期影响，如不孕不育和增加其他癌症的风险。
沃斯副教授说:“这种新型抗癌药物不会像化疗和放疗那样造成潜在的危险DNA损伤，而是简单地让癌细胞进入永久睡眠状态。”
她说:“这种新型化合物通过切断癌细胞‘触发’细胞周期开始的能力来阻止癌细胞分裂。”“专业术语是细胞衰老。这些细胞并没有死亡，但它们不再分裂和增殖。没有这种能力，癌症细胞都被有效地阻止了。”
沃斯副教授说，研究小组认为这些药物可能对延缓癌症复发有效。
她说:“要达到在人类癌症患者中研究这类药物的程度，还有很多工作要做。”“然而，我们的发现表明，这些药物作为一种巩固疗法，可以在初始治疗后延迟或防止复发，尤其有效。”
沃斯副教授说:“为临床医生提供另一种可以用于大幅延迟癌症复发的工具的可能性，可能会对患者产生重大影响。”
再也没有“Undruggable”了
贝尔教授说，这个项目特别重要，因为科学界创造了“不可药物”的基因家族。
“这个项目有很多障碍需要克服;这种化合物当然不是我们能掌握的，需要专门的博士生和nhmrc支持的博士后药物化学家来推动化学研究的发展，”贝尔教授说。“但凭借毅力和承诺，我们很高兴能开发出一种有效、精确、干净的化合物，在我们的临床前模型中似乎安全有效。我们的团队目前正致力于将这种化合物开发成适合人体试验的药物。”
贝尔教授说，该项目得益于澳大利亚政府的资助，并证明了公共研究可以成为一种有效的转化工具。
他说:“很难为药物化学和高风险的药物发现项目获得资金。”“我们非常感谢合作研究中心(CRC)计划和国家卫生与医学研究委员会(NHMRC)对该项目的早期资助。”bob88体育平台登录
癌症治疗中心的首席科学家伊恩·斯特里特博士说，这是三个组织之间的一次伟大合作。
“这是一个非常棘手的问题，”斯特里特博士说。“毫无疑问，KAT6抑制剂在阐明这种令人兴奋的治疗癌症新策略的潜力方面发挥了重要作用。”
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