尼古丁模拟物可能对炎症性疾病有治疗作用
斯坦福大学的研究人员发现,在某些类型的免疫细胞上发现了一种与尼古丁和β -淀粉样蛋白分子簇结合的受体,这些细胞可以作为免疫系统的抑制者和调节器。
尽管吸入燃烧植物生物材料的颗粒副产品(也就是吸烟)会产生巨大的破坏性影响,但直到有一天,科学确定了精确的遗传因素,使我们中的一些人能够活到100岁,否则任何人都不应该吸烟。从任何理性的医疗保健角度来看,这都是一个非常糟糕的主意。
但医学研究中有一个肮脏的小秘密:尼古丁——一种让吸烟者上瘾的高度成瘾性物质bob88体育平台登录——实际上已被证明具有治疗作用。大量研究表明,吸烟与阿尔茨海默病、帕金森病以及炎症性肠病有负相关。看来尼古丁——烟草的药理活性成分——正在做一些正确的事情。
尼古丁直接作用于某些神经细胞上的受体。事实上,一整类重要的神经细胞信号物质乙酰胆碱的细胞受体被指定为“尼古丁的”,因为这类受体对尼古丁的反应和对乙酰胆碱的反应差不多。
烟碱乙酰胆碱受体有好几个品种。一种被称为α -7烟碱乙酰胆碱受体,或α -7 nAChR,在其上大量存在神经细胞在大脑的许多不同区域;阿尔茨海默氏症和精神分裂症都有其功能缺陷。
好人还是坏人?
在这里,情节变得越来越复杂。
2012年,拉里·斯坦曼医学博士,医学院儿科学、神经学和神经科学教授,乔纳森·罗斯巴bob电竞德博士,斯坦曼实验室的资深科学家,他们和同事们发现,一种被称为β -淀粉样蛋白的小蛋白质——可能是医学史上最受诟病的分子,因为它在大脑中的积聚经常被认为是阿尔茨海默病的罪魁祸首——对多发性硬化症的啮齿动物模型有治疗作用。向这些动物提供β -淀粉样蛋白实际上扭转了它们的瘫痪,尽管只是在给它们注射淀粉样蛋白的那段时间内。
β -淀粉样蛋白是已知的众多蛋白质中的一种,这些蛋白质具有生化特性,可以堆积在一起形成所谓的淀粉样原纤维,可能会增厚成胶质斑块。在这些淀粉样蛋白中,有臭名昭著的与阿尔茨海默病相关的蛋白质tau和β -淀粉样蛋白,它们分别可以在大脑中形成神经纤维缠结和斑块,许多科学家认为它们是阿尔茨海默病的原因。还有朊病毒蛋白,因为疯牛病而臭名昭著疾病它在人类身上很罕见但致命。
在早期的研究中,斯坦曼的实验室发现了另一种淀粉样蛋白的形成蛋白质在急性中风模型中具有治疗作用,另外几种淀粉样形成化合物可以抑制免疫活性亢进。
但是为什么呢?
-7尼古丁受体也恰好存在于某些类型的免疫细胞它们可以作为免疫系统的抑制因子和调节因子。事实证明,6月18日发表在《华盛顿邮报》网上的一项研究美国国家科学院院刊这表明amyloid-forming蛋白质可以激活这些免疫细胞上的受体,导致炎症的降低。斯坦曼也是乔治·a·齐默尔曼教授,是这项研究的资深作者,罗斯巴德是主要作者。
结论:α -7 nachr激活药物可能对多种炎症性疾病有治疗作用。斯坦曼和罗斯巴德正致力于开发针对这种受体的小分子疗法,可以安全地用于人类治疗类风湿性关节炎、痛风、炎症性肠病而且多发性硬化症.
斯坦曼说:“作为一名神经学家和免疫学家,我认为这项工作是我最喜欢的两个生理系统之间令人兴奋的联系。”
更多信息:乔纳森·罗斯巴德等人。小热休克蛋白、淀粉样原纤维和尼古丁诱导的常见免疫调节途径的鉴定,美国国家科学院院刊(2018)。DOI: 10.1073 / pnas.1804599115