直接发送到肾脏炎症抑制剂逆转的破坏性的肾炎

使用人造版的人类抗体直接交付的药物抑制炎症的强大的驱动程序,可以扭转疾病,常常会导致肾衰竭和透析,调查人员报告。

他们已经另外发现肾脏细胞的能量,称为线粒体,尤其受到急性或慢性的影响炎症叫肾炎,至少在他们动物模型细胞培养,治疗恢复其功能。

感染或严重受伤和不受控制的高血压和糖尿病等疾病,可引起急性或慢性肾炎,影响肾脏和百万过滤单位。尤其是慢性,患者通常在肾功能衰竭透析。

“这就是为什么我们正在考虑促进经济复苏,”迈克尔·p·Madaio博士说,肾脏和部门的主席医学乔治亚州奥古斯塔大学的医学院。

“我们提供一些减少炎症和恢复的肾脏线粒体功能。我们正在帮助线粒体有点和健康肾细胞功能更好,”Madaio说,该研究的通讯作者在《华尔街日报》肾脏国际。

为他们的研究中,他们使用一个模型小鼠的免疫介导性肾炎发展迅速,逐步在7到10天。

但几天后病了,当他们也给一个剂量的蛋白激酶C-alpha inhibitor-delivered直接通过人造肾脏antibody-those老鼠而不是恢复肾功能,活了下来。

平行研究,使研究人员能够直接看着毒性和治疗的影响线过滤单元的内皮细胞,还显示抑制剂降低细胞死亡和提高细胞复苏。

蛋白质组学分析确定157蛋白质被nephritis-either显著改变,或衰减和疾病的恢复治疗和线粒体,细胞强国,影响最大。

集体,他们的研究表明,蛋白激酶C-alpha的重要角色在肾炎造成的损害提供最早的一些证据表明,抑制——恢复线粒体功能能够帮助扭转炎性疾病,Madaio说。

肾炎治疗今天砧骨方法系统性高剂量类固醇对抗炎症和系统性免疫抑制药物,像那些被移植的病人。副作用包括增加感染的风险,甚至癌症,但Madaio希望是一个有针对性的方法,像他们正在发展,能更好的对抗问题更少的副作用。

现在,他们只使用少量的整个人类抗体但最终他们希望使用一个身体较小,非炎症版本的人工抗体,称为minibody,同时提供多个药物可以阻止疾病和保护肾脏。

他们正在使用的人类单克隆抗体是善于发现肾脏,因为它针对的是一种结缔组织的胶原蛋白是独一无二的发现肾脏的过滤单元。

中产生的抗体是一种罕见的肾脏疾病称为Goodpasture综合症,迅速进步,难治性条件成为加剧和伤疤肾脏和可以迅速摧毁器官。抗体是平常的工作通常水平实际上是促进炎症,但调查人员在这种情况下利用其技能达到肾脏使用它作为药物输送的机制,而不是块炎症。

Madaio集团发现抗体的自然目标,或抗原,通常隐藏在肾脏,然而强烈表达在炎症,进一步增强了其作为靶向输送系统在这种情况下,Madaio说。

而蛋白激酶C-alpha抑制剂它提供清晰的在他们的动物和细胞模型,研究人员也已经在探索其他药物潜在的交付。他们五年前的报道美国Physiology-Renal生理学杂志》上前列腺素E2的交付,为数不多的前列腺素抗炎的影响,而闻名的过滤单元也有效地治疗肾炎,和两种药物似乎也有类似的复苏的途径。

Madaio认为靶向治疗方法可能有一天也适合常见的肾脏疾病如糖尿病肾病、可以陪1和2型糖尿病的主要原因慢性肾脏疾病和终末期肾病。

他们发现线粒体在复苏中发挥作用的特定利益,Madaio说。线粒体主要产生能量和蛋白质在这些强国最受肾炎是那些与使用氧气将食物转化为燃料和产生废物如二氧化碳和水。这些关键蛋白表达下调了肾脏炎症和抑制蛋白激酶C-alpha恢复了正常的表情。

观察内皮细胞的数百万肾脏过滤单元,产生的毒素,肾炎小鼠也极大地影响了细胞强国,甚至改变其形状,变化与蛋白激酶抑制C-alpha规范化。

使用这两种动物模型和细胞培养的研究使这些详细的评估。“使用整个动物的方法,我们可以看一下这两个炎症发生和恢复,但是我们可以更精确地的机制肾脏细胞培养,“Madaio说。“当你挖出一个机制在细胞,你可以回到动物模型来测试看看相关的疾病。"