新型候选HIV疫苗是安全的，并能诱导健康成人和猴子的免疫反应
发表在《柳叶刀》表明一种实验性的HIV-1疫苗方案具有良好的耐受性，并在健康成人和恒河猴中产生了相当和强大的针对HIV的免疫反应。此外，这种候选疫苗可以防止猴子感染hiv样病毒。
根据这项涉及近400名健康成年人的1/2a期临床试验的结果，在南部非洲启动了2b期试验，以确定HIV-1的安全性和有效性疫苗在2600名有感染艾滋病毒风险的妇女中进行筛选。在全球艾滋病毒/艾滋病流行的35年里，只有5个实验性艾滋病毒-1疫苗概念进展到人体有效性试验，这是其中之一。
以前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。在这项研究中测试的实验方案是基于“马赛克”疫苗，这种疫苗采用不同的HIV病毒片段，并将它们结合起来，以引发针对多种HIV毒株的免疫反应。
“这些结果是一个重要的里程碑。这项研究表明，嵌嵌体Ad26启动体、Ad26 + gp140增强HIV疫苗候选体在人类和猴子中诱导了强有力的免疫反应，具有类似的强度、动力学、表型和持久性，并且在猴子中对病毒挑战提供了67%的保护，”领导该研究的美国波士顿哈佛医学院病毒学和疫苗研究中心主任兼医学教授Dan Barouch说。
他补充说:“应该谨慎解读这些结果。研制艾滋病毒疫苗面临前所未有的挑战，能够诱导艾滋病毒特异性免疫反应并不一定表明疫苗将保护人类免受艾滋病毒感染。我们急切地等待被称为HVTN705或'Imbokodo'的2b期疗效试验的结果，这将决定这种疫苗是否能保护人类免受艾滋病毒感染。”
全世界有近3700万人感染艾滋病毒/艾滋病，估计每年新增病例180万例。迫切需要一种安全有效的预防性疫苗来遏制艾滋病毒的流行。
在艾滋病毒流行的35年里，只有四种艾滋病毒疫苗概念在人类身上进行了测试，只有一种疫苗概念在有效性试验中提供了保护的证据——在泰国RV144试验中测试的金丝猴痘载体prime gp120增强疫苗方案将人类感染率降低了31%，但被认为效果太低，无法将疫苗推广到普遍使用。
艾滋病毒疫苗开发的一个主要障碍是临床试验和临床前研究之间缺乏直接的可比性。为了解决这些方法学问题，Barouch和他的同事在平行的临床和临床前研究中评估了基于花叶腺病毒血清型26 (Ad26)的HIV-1候选疫苗，以确定最佳的HIV疫苗方案，以推进临床疗效试验。
APPROACH试验在2015年2月至2015年10月期间从东非、南非、泰国和美国的12个诊所招募了393名健康、未感染hiv病毒的成年人(年龄18-50岁)。志愿者被随机分配接受七种疫苗组合或安慰剂中的一种，并在48周的过程中接种了四种疫苗。
为了刺激或“启动”最初的免疫反应，每个志愿者都接受了Ad26.Mos的肌内注射。在研究开始和12周后再次检测。含有“马赛克”HIV Env/Gag/Pol抗原的疫苗是从许多HIV毒株中制备的，使用一种非复制的普通感冒病毒(Ad26)提供。
“提高”身体的水平免疫反应在第24周和48周，志愿者又接种了两种使用Ad26.Mos不同组合的疫苗。HIV或不同的疫苗成分称为改良痘苗安卡拉(MVA)，有或没有两种不同剂量的支链C HIV gp140包膜蛋白含有铝佐剂。
结果显示，所有测试的疫苗方案都能够在健康人群中产生抗艾滋病毒免疫反应，且耐受性良好，所有组中报告的局部和全身反应数量相似，其中大多数是轻至中度严重的。5名参与者报告了至少一个与疫苗相关的3级不良事件，如腹痛和腹泻、体位性头晕和背痛。无4级不良事件或死亡报告。
在另一项平行研究中，研究人员在72只恒河猴身上评估了同样基于ad26的花叶疫苗方案的免疫原性和保护效果，使用了一系列与猿人免疫缺陷病毒(SHIV)——一种感染猴子的类似HIV的病毒——的重复挑战。
Ad26/Ad26 + gp140候选疫苗在人类中诱导了最大的免疫反应，也在猴子中提供了最好的保护——在六次挑战后，三分之二的接种动物对SHIV感染产生了完全保护。
作者指出了一些局限性，包括恒河猴疫苗保护与人类临床疗效的相关性尚不清楚。他们还指出，目前还没有确定的免疫测量方法可以预测人类对HIV-1的保护作用。
美国马里兰州弗雷德里克国家癌症研究所的George Pavlakis博士和Barbara Felber博士在一篇相关评论中写道:“有效性研究对于确定人类的保护能力、发现保护的相关因素以及确定相同或不同的免疫相关因素是否适用于不同的疫苗方案都是必要的。目前的两项疗效试验(NCT02968849;NCT03060629)。新的疫苗概念和载体正在开发中，可以进行有效性试验，这是一个重要的过程，因为艾滋病疫苗的开发仍然十分紧迫。尽管在艾滋病毒治疗和预防方面取得了前所未有的进展，但全世界感染艾滋病毒的人数继续增加。即使是一种中等效力的艾滋病毒疫苗，连同现有的艾滋病毒预防和治疗战略，预计也将大大有助于不断发展的艾滋病毒/艾滋病对策。因此，必须在所有阶段继续致力于推行多种疫苗开发战略。”
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