针对受损肾脏细胞的基因治疗方法被开发出来

在联邦政府批准了第一批用于遗传性视网膜疾病和难以治疗的白血病的基因疗法之后，基因疗法在过去一年获得了发展势头。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)领导的一项研究表明，在老鼠身上，遗传物质可以被运送到肾脏中受损的细胞中，这是开发治疗慢性肾脏疾病的基因疗法的关键一步。

这种潜在的致命疾病影响着3000万美国人，其中大多数人没有意识到自己患有慢性肾病。目前还没有治愈的方法，目前对终末期疾病的治疗大多限于透析和肾移植。然而，研究人员表示，基因疗法可以提供一种交付的方式基因减缓或逆转导致慢性肾脏疾病的细胞损伤。

研究结果发表在7月5日的《美国科学》杂志上美国肾脏病学会杂志．

“慢性肾脏疾病是一个巨大且日益严重的问题，”华盛顿大学肾脏病学部主任、资深作者Benjamin D. Humphreys医学博士说。“不幸的是，多年来，我们一直没有开发出更有效的药物来治疗这种疾病，这一现实促使我们探索基因疗法。”

糖尿病、高血压和其他疾病会导致慢性肾脏疾病，当受损的肾脏不能有效过滤身体中的废物和多余液体时，就会发生慢性肾脏疾病。由于恶心、呕吐、睡眠障碍和四肢肿胀等症状是这种疾病常见且非特异性的，大多数人直到出现不可修复的器官损伤时才意识到自己患有慢性肾脏疾病。晚期慢性肾脏疾病还会导致心血管疾病，肾衰竭患者死于心血管疾病的几率比肾脏健康的患者高得多。

“肾脏疾病治疗进展如此之少的部分原因是肾脏是复杂的，我们不完全了解疾病的过程，”约瑟夫·弗里德曼肾脏疾病医学教授汉弗莱斯说。“然而，科学家们正在取得进展，我很乐观。”

为此，汉弗莱斯和他的团队——包括来自哈佛大学和麻省理工学院的研究人员——专注于腺相关病毒(AAV)——一种引起普通感冒的病毒的亲戚——能否将遗传物质传递到靶向肾细胞。到目前为止，还没有这样的病毒能够将遗传物质运送到肾脏，而新的研究为这种方法提供了概念上的证明。

研究人员在小鼠和干细胞来源的人肾类器官中评估了六种天然和合成的AAV病毒。一名研究人员制造的一种合成病毒，Anc80，被证明成功地到达了两种类型的细胞慢性肾脏疾病；这些细胞分泌的蛋白质会堵塞器官，造成不可逆的损伤。研究人员还表明，Anc80携带的遗传物质被成功转移到靶向肾细胞。同样的病毒也被研究人员用在基因治疗策略中来治疗有肾脏疤痕的老鼠。

“这是一个惊喜，”汉弗莱斯说。“我们没有预料到这一点。”

然而，汉弗莱斯警告说，研究人员仍处于早期阶段。在未来的研究中，科学家们将会遇到一些挑战，比如需要确定一种可以广泛修复受损肾脏的基因细胞,他解释道。另一个问题涉及细化基因传递的边界，以防止合成基因的传递病毒到其他器官。

汉弗莱斯说:“腺相关病毒的有趣之处在于，它们可以在体内存活数月，这可能给了治疗基因发挥作用的机会。”“慢性肾病是一种缓慢进展的疾病疾病所以这是一个优势。经过多年的研究，我们可以设想病人可能每年需要注射两次，而不是像化疗那样每周注射一次。

“这方面的创新太少了肾脏治疗,”他说。“我们相信这是向前迈出的积极一步。”

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