新的治疗耐药恶性黑色素瘤的治疗机会

由皮埃尔博士领导的一组研究人员接近,WELBIO ULiege gb研究所研究员和弗兰西斯卡Rapino博士发现了一个新的治疗机会恶性黑色素瘤的治疗获得性耐药靶向治疗。与VIB的研究人员合作,他们已经表明,恶性黑色素瘤细胞能重组蛋白质合成机制和对酶的新家庭上瘾修改转移rna在获得性耐药。引人注目的是,这些分子的抑制与靶向治疗产生强烈anti-tumoral效果。这些新的发现,发表在自然,将有助于提高诊断工具和黑色素瘤治疗的发展。

抵抗治疗抑制电流等激进的癌症治疗方法的有效性恶性黑色素瘤。耐药性的发生与肿瘤细胞的能力,以避免诱发的应激治疗。为了生存,癌细胞发展的一系列适应性机制重新布线的基本流程。其中,重组信使核糖核酸的翻译有利于蛋白质的表达肿瘤发展的必要条件。博士的实验室密切研究摆动tRNA修改在癌症发展的贡献是通过选择性的监管mRNA翻译了几年,发现其核心作用在肿瘤发生和转移的潜力。

修改某些tRNA分子在摆动位置调节选择性mRNA翻译和对蛋白表达的影响。GIGA-ULiege团队发现黑素瘤携带的BRAF V600E()变异,在超过50%的黑色素瘤患者沉迷于修改摆动尿苷酶转运rna (U34-tRNA)。

弗朗西斯卡Rapino,接近博士的实验室,博士后研究员说,“我们的研究表明,摆动尿苷tRNA改性酶是调节在黑色素瘤临床样品和在黑色素细胞低表达,正常melanin-producing细胞。引人注目的是,抑制这个家族的酶导致一个非常强大的和特定的细胞死亡在BRAF V600E黑色素瘤,但没有对黑色素细胞的影响。这种非常具体的效果让我们假定这些酶可能在黑色素瘤的发展发挥重要作用。”

黑色素瘤肿瘤增长适应他们的新陈代谢和使用葡萄糖(糖)作为能量的来源。列日大学的科学家们从证明U34-tRNA酶是蛋白质的表达参与的关键葡萄糖代谢。

皮埃尔Close (WELBIO ULiege)说,“使用melanoma-derived样本,我们发现U34-tRNA维持葡萄糖代谢酶是必不可少的。因此,这些酶可以防止葡萄糖代谢的抑制黑色素瘤细胞,和限制他们的能源收入。因此,黑色素瘤的生长和存活细胞强烈抑制U34-tRNA酶后减少。引人注目的是,我们发现获得性耐药靶向治疗,强烈限制治疗恶性黑色素瘤的临床效益,阻碍U34-tRNA酶的抑制。换句话说,这些酶的抑制作用加强,靶向治疗阻止恶性黑色素瘤增长。”

这项工作发现的临床潜力U34-tRNA酶抑制人类恶性黑色素瘤的治疗,治疗这种疾病仍然是极其困难的。进一步的研究将需要坚定地建立这种方法的实际临床效益和开发治疗工具,可以实现这一目标。