抗体阻断炎症,保护小鼠免受硬化动脉和肝脏疾病

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,他们可以阻止炎症小鼠的天然抗体结合氧化磷脂(OxPL),在细胞表面分子,得到修改后的炎症。即使在高脂肪的饮食,抗体可以保护小鼠免受动脉斑块形成,动脉硬化和肝脏疾病,延长他们的生命。

6月6日发表的这项研究中,自然的生命系统,标志着第一个示范OxPL触发器炎症并导致斑块的形成。研究还提出了一个新的方法来预防或逆转炎性疾病。

“无论你得到炎症,OxPL,”资深作者约瑟夫Witztum说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授。“这并不意味着OxPL是原因,但它绝对起着非常重要的作用。”Witztum led the study with first author Xuchu Que, Ph.D., a senior project scientist at UC San Diego School of Medicine.

一些phospholipids-the分子组成细胞活性氧膜容易修改,形成OxPL。这个事件是特别常见的炎症性疾病如动脉粥样硬化,artery-blocking斑块形成。在这项研究中,研究人员无法控制磷脂氧化的方式将允许他们学习它在炎症和动脉粥样硬化中的作用。

Witztum,建造和团队设计老鼠有两个特殊属性:1)他们有基因突变使得他们一个好的模型对动脉粥样硬化和2)产生的抗体称为E06只是够使OxPL,防止他们造成炎症免疫细胞的能力,但不足以引起炎症。他们喂老鼠高脂肪饮食。

发生了什么:控制老鼠相比,E06的老鼠抗体28日至57%减少动脉粥样硬化,即使一年,尽管高水平的胆固醇。抗体也减少了主动脉瓣钙化(淬火和主动脉瓣狭窄),肝脂肪变性(脂肪肝)和肝脏炎症。E06两种小鼠血清淀粉样蛋白A、少32%的一个标志系统性炎症。

E06抗体也延长了生命的老鼠。15个月后,所有的E06两种老鼠还活着,而控制老鼠的54%。

“我们首次显示,OxPL真正促炎症和pro-atherogenic,此外,他们可以通过E06中和抗体,“Witztum说。“这表明,灭活治疗OxPL可能有利于减少炎症,特别是对于疾病,如动脉粥样硬化、主动脉瓣狭窄肝脂肪变性。"

Witztum和团队现在测试E06抗体在小鼠模型的人类疾病与炎症有关,如骨质疏松症(骨质疏松)和非酒精性脂肪肝炎(纳什,一个类型的肝脏疾病)。

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