嗅觉感受器燃料前列腺癌进展

当科学家们第一次描述了我们的嗅觉受体负责,他们自然认为,这些化学传感器居住只在我们的鼻子底下的衬里。

然后嗅受体开始出现在最奇怪的地方,肺、肝脏、皮肤、心脏、睾丸和肠道。近四分之一个世纪后,研究人员仍想知道这些受体在不同的位置。

杜克大学的研究人员在一项新的研究表明,一个嗅觉受体的发展起着至关重要的作用前列腺癌。他们发现,激活一个叫做OR51E2嗅觉感受器前列腺癌癌症导致癌症细胞演变成更积极,“castration-resistant”形式的疾病。

相反approach-blocking受体的发现表明,与特定的分子,甚至与特定scents-could提供一种新的方法来治疗前列腺癌。

“当你闻到一种特殊的气味,你吸入的分子进入血液。有一天,我们可以使用一个有气味的治愈前列腺cancer-though这是不可能的,”Matsunami总裁中西宏明博士说,这项研究的资深作者、分子遗传学教授和杜克大学医学院微生物学。这项研究发表在5月28日Oncology-Genitourinary肿瘤学前沿。

嗅觉受体属于一个家庭的蛋白质称为G protein-coupled受体或GPCRs,这是最常见的利用现代医学药物目标。这些受体的行为由一个钥匙和锁机制。当正确的分子“关键”符合受体的“锁”,引发一连串的生化反应,最终在一个特定的生物活性,如大脑意识到刚割下的嫩草的气味。

迄今为止,Matsunami的实验室已经确定的分子键或“配体”,激活50多个不同的嗅觉受体,大多数参与嗅觉和其他感官。

但Tatjana Abaffy博士研究助理教授与Matsunami合作,很感兴趣嗅觉受体出现在鼻子。她发现在科学文献中反复提到的一个叫做OR51E2受体存在于这样的异常高的水平在前列腺癌细胞,它赢得了交替绰号前列腺特异性G Protein-Coupled受体(PSGR)。

发现配体结合OR51E2-the第一步找出它可能扮演的角色前列腺癌细胞-Abaffy嗅觉感受器的虚拟模型。然后她训练有素的电脑屏幕上一个图书馆的2516种不同人类代谢物和挑选那些最有可能开启虚拟受体。Abaffy把前100名最有前途的候选人从虚拟屏幕和添加他们活细胞,看看哪些受体激活。

几打配体,包括一个叫做19-hydroxyandrostenedione类固醇或19 OH-AD,导致肿瘤细胞神经内分泌细胞的特征。大多数人死于前列腺癌是由于局部疾病的进展为转移,castration-resistant前列腺癌,特点是这些neuroendocrine-like细胞数量的增加。

“典型的前列腺癌患者的治疗包括消除cancer-fueling激素如睾酮通过化学或手术阉割,“Abaffy说,他是该研究的第一作者。“这种方法减缓癌症,但阻力通常开发一年或两年之后,导致castration-resistant前列腺癌。我们相信嗅觉受体参与在这个阶段的疾病。”

Abaffy还发现,癌细胞分泌19 OH-AD,充当关键中间睾酮的化学转化成雌激素,本质上喂养自己的进展。但当她的嗅觉感受器细胞19 OH-AD失去了效果,发展停滞不前。

“通过识别分子可以激活或阻断这种受体,我们可以改变前列腺癌,”Matsunami说。

记住这一目标,研究人员目前正在进行后续实验与其他化合物发现了在这个研究。

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