新的研究发现癌症相关蛋白质的盾牌
诺和诺德基金会蛋白质研究中心的研究人员已经发现了一种新的蛋白质护盾,帮助修复受损的DNA在细胞和影响抗药物用于乳腺癌的治疗。这项新研究刚刚发表在国际知名科学》杂志上细胞。
乳房癌症是一个全球女性中最常发生的癌症,和成千上万的新病例被诊断为这种疾病每年。大约5 - 10百分比的乳腺癌是遗传的,这意味着一个女人从父母继承了错误的乳腺癌致癌基因。例如,BRCA1基因突变被发现在许多情况下的遗传乳房癌症。这些女人是我们所说的BRCA积极。基本上,BRCA蛋白参与了DNA的修复细胞,而且因为BRCA突变细胞不能准确地修复他们的DNA,它会导致癌症的发展。事实上,DNA修复缺陷是大多数癌症的根本原因。
发展积极的癌症的风险BRCA积极的女性是如此之高,甚至有些女人选择双乳切除(乳房)作为预防性治疗。最著名的案例是当女演员安吉丽娜·朱莉选择都她的乳房切除由于BRCA-positive诊断。在丹麦,我们开展国家放映,提供基因检测早期发现风险并提供预防性治疗。
研究人员发现新的DNA维修工
为首的一个研究小组Chuna德瑞雅罗西克卢卡斯,诺和诺德基金会蛋白质研究中心卫生和医学科学系的哥本哈根大学,使用先进的技术(质谱)发现未知的蛋白质参与DNA修复损害。为此,他们转基因人类细胞“标签”关键蛋白质已经被修复DNA,看着其他蛋白质相互作用。
“这非常类似于使用社交媒体,比如Facebook,发现交互的一个人。通过分析社交网络的一个人我们可以找到链接到他/她的个人相互作用,但不知道我们是谁。”古普塔(Rajat Gupta)说,他是这项研究的第一作者。这个复杂的分析“网络的DNA修复”允许研究人员得到一个详细的地图的DNA修复蛋白和发现新的。
新的蛋白质保护影响癌症治疗
突破性的进步在过去的几年中导致高度有前景的药物,称为PARP抑制剂,有效BRCA积极治疗癌症。不幸的是,不是所有的病人应对药物和许多人做反应最初对这些药物产生抗药性经过一段时间的治疗。研究人员因此积极试图理解的机制,导致阻力和寻找新的目标,可用于治疗这些抵抗癌症。
重要的是,新的研究已经发现了一种以前未知的蛋白质,他们叫做盾”。“我们获得了新的、独特的见解蛋白质网络的DNA修复过程和确定一个新的“蛋白质盾”保护破碎DNA末端,从而有助于修复受损的DNA。盾也影响治疗反应PARP抑制剂药物,最先进的BRCA积极和有效的治疗癌症。决策的新发现有助于治疗癌症病人和理解PARP抑制剂药物的耐药性的机制,“Chuna Choudhary教授说。
下一步将是进一步理解的细节蛋白质网络,如何盾”保护DNA,以及它如何影响癌症抗PARP抑制剂。研究人员也会有兴趣了解盾”可以作为一种新的抗癌药物的目标。
更多信息:顾磊杰et al。DNA修复网络分析揭示盾作为一个关键调节器NHEJ和PARP抑制剂的敏感性,细胞(2018)。DOI: 10.1016 / j.cell.2018.03.050