有了新的模型，科学家们更接近于找到败血症的治疗方法

败血症，或血液中毒，发生在身体对感染的反应损害自己的组织和器官，导致器官衰竭。它每年导致全球数百万人死亡，是住院患者最常见的死亡原因。尽管它很流行，但标准的治疗方法是给患者服用抗生素和液体，由于败血症治疗在临床试验中的失败率很高，在过去30年里没有开发出新的治疗方法。

在临床前试验中通常用于测试候选药物的动物(小鼠和狒狒)是人类对败血症反应的不良替代品，因为它们通常对引起败血症诱导感染的病原体具有耐药性。猪是一种更好的模式生物，因为它们的免疫系统和人类的有80%是相同的，它们的凝血机制相似，而且它们的大体型可以实时监测它们的生命体征。然而，即使在猪的研究中，目前也没有使用与人类临床实践相同的标准来衡量动物对败血症的反应，这主要是因为研究机构缺乏对多种动物进行所需测试所需的人员、设备和临床设施。

为了解决这个问题，来自哈佛大学Wyss研究所和波士顿儿童医院的一组科学家创造了一种新的临床监测方法，旨在测量猪的败血症反应。根据猪的多种生理特征进行分析器官衰竭，而不是死亡，可以帮助在败血症药物进入临床试验之前，更准确地预测其对人类的影响。这项研究发表在《科学进展》杂志上重症监护医学．

人类败血症病例的评估基于2016年的一项协议，该协议使用顺序器官衰竭评估(SOFA)评分标准，通过结合心脏、肾脏、肝脏、肺、大脑和凝血功能的测量来分类败血症的严重程度，因为败血症会导致多个器官衰竭。通常，动物模型是通过动物是否死于疾病来评估的，而确切的原因只有在尸检时才能确定。受临床使用的脓毒症-3评估的启发，研究人员创建了一种猪特异性脓毒症-3 (ss-脓毒症-3)方案，采用猪特异性SOFA (ss-SOFA)评分标准，以便他们能够以反映人类临床评估的方式评估活感染猪的脓毒症。

“我们的系统不仅仅是简单地测量病原体注射对炎症和动物生存的影响。因为它模拟了败血症患者中也出现的危及生命的器官衰竭，所以它也可能更好地预测败血症疗法在人类身上的效果，”Wyss研究所首席高级科学家、该论文的合著者Mike Super说。

安娜·沃特豪斯(Anna Waterhouse)曾是威斯研究所(Wyss Institute)的研究科学家，她与波士顿儿童医院高级兽医亚瑟·内德(Arthur Nedder)领导的手术团队合作进行了这项研究。他们将大肠杆菌注入18只约克夏猪的血液中，并使用新的方案实时评估它们各个器官的反应。6头猪在清醒状态下被注射细菌，6头在麻醉状态下注射，6头没有注射大肠杆菌，但接受了同样的手术(4头清醒，2头麻醉)。科学家们发现，有意识和麻醉猪的ss-SOFA总分的增加主要是由于肾脏和血液凝块衰竭，其中两只有意识的动物发育良好急性肾衰竭．

其中三只被麻醉的动物被归类为感染性休克(ss-SOFA系统中最严重的级别)，基于这些器官衰竭、麻醉诱导的心力衰竭和由于体温降低而没有发烧的结合。这些结果表明，在评估败血症的反应时，麻醉的影响需要考虑在内。

实时监测动物，无论是活着的还是麻醉的，都需要大量的人力和时间投资，但能够更紧密地复制和研究人类败血症反应可能会对药物开发和测试产生重大好处。

“我们根据脓毒症-3指南改进的猪特异性SOFA评分方法为未来的研究奠定了基础，这些研究可以在更长的时间框架、不同的病原体菌株、抗生素治疗以及通常伴随的合并症时量化脓毒症的严重程度脓毒症通讯作者、Wyss创始董事唐纳德·英格伯说。

这篇文章由哈佛大学报》哈佛大学的官方报纸。欲了解更多大学新闻，请访问Harvard.edu．