免疫疗法试验出现了治疗癌症的新途径
2013年冬天,36岁的苏·斯科特(Sue Scott)已经计划好了自己的葬礼。
她的子宫颈癌传播得很快。多轮化疗、放疗和手术都以失败告终。肿瘤正在侵入她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。
她最后的机会是参加一项实验性试验。在这项试验中,医生试图用t细胞部分取代病人的免疫系统,t细胞可以专门攻击由人乳头瘤病毒(HPV)引起的癌症性传播感染.
几个月后,她的肿瘤完全消失了。
今年3月,她庆祝了5年的癌症治愈,据她的医生说,她似乎已经完全治愈了。
“最大的回报之一是成为希望的源泉,成为他人的倾听者,”斯科特说。她是华盛顿的一名房地产经纪人,在空闲时间为癌症患者辩护。
在美国政府资助的研究医院——美国国立卫生研究院临床中心(National Institutes of Health Clinical Center)进行的这项试验是一项突破,因为它首次提供了证据,证明在血癌和黑素瘤治疗方面已经取得一些成功的免疫疗法,也可以用于治疗宫颈癌。
对斯科特的细胞为何如此有效的进一步研究也带来了一项新发现,这可能有助于杀死其他类型的实体肿瘤。
美国国家癌症研究所的首席研究员克里斯蒂安·欣里奇(Christian Hinrichs)在2月份对美国国家卫生研究院的随访中告诉斯科特这一消息。
他说:“我们直接从你身上获得了基因序列,现在我们可以把它放入任何人的细胞中,让他们的细胞以同样的方式攻击癌症。”
“所以这是我们正在研究的事情,试图把它带到诊所,看看它是否有效。”
医生战胜癌症
这次审判在另一方面也不寻常。46岁的Hinrichs自己也是一位癌症幸存者。
他患有眼部黑色素瘤,这是一种罕见的癌症,每100万人中就有6人患有这种癌症。
在他快30岁的时候,在他的右眼发现了这个小的癌变点,当时他是一名年轻的癌症外科医生,开始了一份充满希望的职业生涯。
他接受了近12次放射和激光治疗,每次都认为癌症已经消失了。但它总是回来。
最后,唯一的选择是切除受影响的眼睛,他在2005年接受了手术。
“经历过癌症并担心复发会影响你的研究方式,”Hinrichs告诉法新社。
“我真的想要治疗,如果癌症复发,我们就能解决这个问题。”
寻找目标
人的免疫系统会自然地尝试杀死包括癌症在内的任何入侵者,但通常都达不到目标,因为肿瘤会变异、隐藏或简单地压制癌细胞白细胞导致攻击的t细胞。
已经取得广泛成功的免疫疗法,如嵌合抗原受体(CAR-T细胞疗法),主要是针对血液癌症比如淋巴瘤、骨髓瘤和白血病,它们的细胞表面有一个肿瘤抗原,就像一个标志或信号,所以免疫细胞很容易发现并瞄准有害细胞。
但许多常见的癌症缺乏这种清晰的表面信号。
Hinrichs的方法主要针对HPV肿瘤,因为它们含有免疫系统很容易识别的病毒抗原。
纽约西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的肿瘤学教授米里亚姆·梅拉德(Miriam Merad)解释说:“这种癌症非常吸引人的地方在于,病毒就在癌症内部。”
Merad没有参与Hinrichs的工作,他认为他的方法“非常聪明”,对于解开为什么有些人对免疫疗法有反应而另一些人没有反应的谜团“绝对关键”。
惊人的反应,或者失败
在斯科特的试验中,策略是通过手术切除她的一个肿瘤,并分离已经试图攻击它的t细胞。
研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)培养了数十亿个,重新注入她的血液中,创造了一支免疫战士的军队。
除了斯科特,它还对另一名患者起了作用,她叫阿丽卡·华莱士(Aricca Wallace),现年41岁,是密苏里州堪萨斯城两个十几岁男孩的母亲,五年后也被认为完全治愈了。
但该方法在其他16名女性试验中失败了。
为了探究起作用的是什么以及为什么,辛里奇再次观察了注入斯科特和华莱士体内的细胞。
他发现它们确实针对的是HPV。但在华莱士身上,大多数t细胞都是为了破坏她肿瘤特有的异常蛋白质。
在斯科特身上,大约三分之二清除她癌症的细胞都针对另一种癌症肿瘤信号,一种叫做KK-LC-1的蛋白质。
这种蛋白质也在目前影响全球约50万人的癌症中表达,包括一些三阴性乳腺癌——最顽固和最致命的乳腺癌之一癌症-某些胃癌、非小细胞肺癌及子宫颈癌。
研究人员发现了一个新的目标。
“这很令人惊讶,”辛里奇说。
“这是一个例子,科学将我们引向了与我们想象中不同的地方。”
下一个步骤
Hinrichs的实验室希望在大约一年内对表达KK-LC-1的癌症进行首次临床试验。欢迎国际患者申请。
研究人员无法说明这些实验的有效频率,也无法给出成功率。研究规模太小了。
国家癌症研究所副所长Ronald Gress告诉法新社,Hinrichs的方法“肯定很有前途”。
“他代表了一个更不寻常的选择,同时,一个可能真正能够帮助患者的选择。”
对斯科特来说,知道她细胞未来可能导致其他治疗方法的是她所说的“完整”时刻。
“我天生就有帮助别人的能力?”这非常令人兴奋。”
进一步探索
©2018法新社