对类风湿性关节炎药物化合物显示了承诺
科学家们设计了一个新的药物化合物,表盘炎症,暗示未来可能使用与自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等。
新抑制剂的选择性比其他化合物设计目标相同的炎症通路,根据最新的研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的。这样的精度,以及其他有益的特点的新抑制剂,可能改进当前治疗方法的一些缺点。
这项研究发表在网站上实验医学杂志。
一种叫做p38 MAPK的蛋白质,正常工作时,负责帮助组织保持健康,但是如果蛋白质成为长期开启,它创造了附带损害,攻击人体自身的组织。自身免疫性疾病等类风湿性关节炎银屑病关节炎可以结果。
因为蛋白质驱动器炎症在许多疾病,一些制药公司已经开发出抗炎化合物阻止它的信号。虽然这些化合物有抗炎作用,身体一段时间后重新校准和炎症的回报。
“因为在炎症中的作用的蛋白质,制药公司想阻止p38 MAPK和开发药物,”资深作者Gabriel Mbalaviele说,医学副教授。“药物临床试验做好最初出现在小,但药物的有效性在之后的时间点崩溃。炎症标记物下降,但两到三周后,他们回去了。我们想开发一个化合物,更精确,只是阻塞通路的一部分,我们现在明白驱动炎症。”
而不是整个通路阻塞,新化合物即cdd - 450支安打的几个分支有点下游p38 MAPK的蛋白质。阻塞,通路,同时允许自由经营的其他分支可能治疗炎症校准问题。
研究老鼠,老鼠和人类细胞,研究人员表明,新的化合物减少炎症信号分子水平。科学家们进一步表明,它可以防止骨骼和关节的破坏的类风湿性关节炎大鼠模型。
由一个独立的公司叫“这compound-developed融合探索技术公司的小说,因为它不是一个全球p38 MAPK蛋白的抑制剂,“Mbalaviele说,是该公司的联合创始人。“这只是块p38 MAPK-MK2下游通路促使炎症。更重要的是,我们发现它阻挡这些信号在老鼠模型的炎性疾病,防止骨质疏松和关节损伤类风湿性关节炎的特征。”
此外,新的化合物没有一些消炎药目前使用的缺点,Mbalaviele说。一些相对较新的抗炎治疗,称为生物制剂,必须将其注射到血液中,这使得他们与许多患者不受欢迎,据研究人员。
生物制剂包括免疫系统的另一个缺点。生物制剂是由短蛋白质序列。因此,人体的免疫系统可能识别外来生物制剂并消除它们,导致形成的阻力。相比之下,新抑制剂小分子蛋白质轴承没有相似之处。cdd - 450是一种化合物,可以口服,可以避免免疫反应,因此保持其有效性,Mbalaviele说。
他和合作者肖恩·r·Selness和约瑟夫·b·汉建立融合2010年发现技术来提高药物的发展化合物作为潜在的炎性疾病的新疗法。2017年末,融合被Aclaris疗法收购公司,继续工作。汉和其他几个当前研究的合著者是融合的员工。Mbalaviele报告作为顾问融合。
”该公司正朝着早期临床试验测试的安全cdd - 450(现在叫ati - 450)的人,“Mbalaviele说。“我的实验室将继续研究这些炎症途径我们可以开发一个更好的理解这些信号分子如何导致骨破坏和其他自身免疫性疾病的不利影响。”
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