交通堵塞导致免疫细胞公路暴怒

突变基因OCRL事业劳综合征,但它仍不清楚OCRL损失会导致不同的眼睛,肾脏和神经症状,病人遭受。在十月份的文章公共科学图书馆遗传学,我们报告亏损OCRL果蝇导致不适当的激活免疫细胞,提高令人兴奋的可能性,炎症可能是一些劳综合征症状的原因。

苍蝇提供新鲜的洞察劳综合征

OCRL基因编码酶控制许多类型的脂质膜的组成细胞。一个重大的挑战在理解劳综合症是细胞内OCRL似乎扮演不同的角色,包括控制如何划分,他们如何感知周围环境,以及他们如何存储和运输材料在细胞内被称为核内体的小隔间里。大多数实验研究OCRL一直在进行细胞生长在文化,我们推断测试在哪里以及如何OCRL在一个完整的有机体可能有助于梳理工作最相关的函数。要做到这一点,我们删除OCRL的果蝇同族体,意外发现突变体激活macrophage-like展出免疫细胞。这些细胞有许多相同的培养细胞中观察到的问题缺乏OCRL,包括缺陷细胞分裂、内吞作用、endosomal贩运。有趣的是,我们发现缺陷细胞分裂和内吞作用可以解释为免疫细胞表型,暗示endosomal贩卖的问题。

交通堵塞会导致免疫细胞激活

Endosomal贩卖控制吸收、分类、回收和退化的各种信号,调节各种细胞的行为。这个过程是高度动态的,10月号的封面图片公共科学图书馆遗传学(参见电影这里)。这些贩卖动态取决于一个家庭的蛋白质称为rab,确定不同类型的核内体的功能和控制货物的运动。

测试是否参与OCRL endosomal贩卖突变表型,我们转基因Rab蛋白质特别是在免疫细胞的活性。我们发现的一个主要角色Rab7 Rab11,这两个rab帮助回收之间货物和趋向下降的核内体。在正常的免疫细胞,激活Rab7或失活Rab11表型类似OCRL损失引起的。此外,相反每个Rab的操作能够抑制免疫细胞的激活OCRL突变体,表明这个排序的步骤是关键站点OCRL在免疫的作用细胞。展望未来,将是至关重要的,以确定这种变化在交通影响特定immune-relevant信号。

一个潜在的链接在劳综合征患者癫痫发作?

几行免疫细胞激活的证据联系我们观察到劳综合征患者的癫痫发作。我们发现OCRL突变体放大多种免疫信号调节炎症反应在人类的大脑,包括toll样受体和白细胞介素6。重要的是,这些炎症通路已经涉及人类癫痫障碍的。其他组已经确定了直接OCRL和炎症之间的联系:斑马鱼OCRL损失导致胆囊病变大脑和没收的易感性,而诱导癫痫发作在一个小鼠模型的改变OCRL水平在脑星形胶质细胞(3、4)。在一起,这些数据表明,炎症可能是一种很有前途的新途径的调查劳综合征患者的癫痫症状。

这个故事是转载的《公共科学图书馆·博客:blogs.plos.org。