肥胖男性与时间相关的生存与转移性黑素瘤

肥胖病人转移性黑色素瘤靶向治疗或免疫疗法明显比正常的人活的更长久的身体质量指数(BMI),研究人员发表的一项研究报告柳叶刀肿瘤学1918名患者在六个独立的临床队列。

这种效果,称为“肥胖矛盾”,主要表现在男性,詹妮弗McQuade说,医学博士黑色素瘤医学肿瘤学、作者和导师在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

“肥胖男性与正常体重指数比男性做的更好,近一倍的整体生存,“McQuade说。研究人员没有发现显著差异与正常女性之间的生存,超重或肥胖的体重指数。

“问题是底层机制导致肥胖的男性,这一优势,我们可以利用它来改善黑色素瘤患者预后吗?”McQuade said. "One hint may be the interaction between obesity, sex, and outcomes, which has not been detected before in any cancer."

转移性黑色素瘤的女性一直是已知更好的结果与男性相比,McQuade说。在这项研究肥胖克服生存劣势对于男人来说,主要研究人员现在看看可能影响性激素的影响。

协会不证明因果关系,研究者的注意,但新领域进行更深入的研究。

“公共卫生信息不是肥胖是好的。肥胖是一个经过验证的许多疾病的危险因素,”McQuade说。“即使在我们转移性黑色素瘤人口,我们不建议病人故意增加体重。我们需要找出是什么推动这一悖论和学习如何使用这些信息我们所有的患者受益。”

肥胖是一种已知的危险因素为发展中13个类型的癌症根据世界卫生组织将取代吸烟和癌症的首要原因。肥胖和生存之间的关系已经有癌症的病人并不一致。最近的研究表明类似的生存受益肥胖病人结直肠或肾癌。

肥胖将劣势

团队会发现肥胖为黑色素瘤患者是有害的,部分基于研究,涉及肥胖促进活化的分子通路称为igf - 1 / PI3K / AKT。

他们之间的关系进行了分析身体质量指数(体重除以身高)和无进展生存(PFS)和总生存期(OS)在六个独立的患者群靶向治疗,免疫治疗或化疗关键试验导致FDA批准这些药物。

优势在PFS和操作系统出现在整个集团的全面分析与肥胖相关的生存利益仅限于男性与目标或免疫疗法治疗,肥胖男性有47%的死亡风险降低和正常BMI与男性相比。

男性总体存活率的翻倍

结果599例患者接受联合靶向治疗的dabrafenib (BRAF抑制剂)和trametinib (MEK抑制剂):

• 正常体重指数18.5 - -24.9 - PFS的9.6个月,中位数的OS 19.8个月
• 肥胖的体重指数30以上- PFS 15.7个月,中位数OS 33.0个月

多变量分析,包括因素如年龄,性别,前阶段,疾病负担,某些突变和治疗显示,肥胖还改善了PFS和OS相比正常BMI的病人。

性和分析结果的研究小组发现显著差异只有男性。

• 正常男性BMI——PFS 7.2个月,OS 16.0个月
• 肥胖的男人——PFS 12.8个月,OS 36.5个月。

例如,相比之下,女性总体中位数生存至少33个月,不管BMI。

验证vemurafenib患者群240 (BRAF抑制剂)和cobimetinib (MEK抑制剂)产生了类似的结果。

免疫治疗,一组(330例)治疗检查点抑制剂阻断PD1检查在T细胞或其PD-L1配体,结果再次显示了女性没有区别,但是:

• 正常男性BMI——PFS 2.7个月,OS 14.3个月
• 肥胖的男人——PFS 7.6个月,OS 26.9个月

一群患者免疫抑制剂ipilimumab检查站(207名患者)显示出类似的结果。没有效果肥胖只发现在两组(541例)治疗与化疗达卡巴嗪。

雌激素可能连接

研究人员正在跟进了解生物因素,肥胖男性患者可能会提供一个优势。肥胖与增加炎症,这可能提高检查点封锁的有效性的药物释放与癌症的免疫反应。

所观察到的差异的sex-specificity指向潜在的荷尔蒙的中介。脂肪(脂肪)组织产生一种叫做芳香化酶的酶,将雄性激素称为雄激素转化为雌激素,雌性激素。也许这在发生肥胖的男人帮助他们明确某种类型的障碍向更大的生存,McQuade说。研究人员与宾夕法尼亚大学的研究人员合作,发现打开一个特定类型的雌激素受体在黑色素瘤使它容易受到免疫疗法。

安德森团队也看着基因表达,变异和免疫分析识别潜在的差异在肥胖和非肥胖的黑色素瘤病人和发展临床前模型。

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