糖尿病患者肾功能障碍的分子机制研究

大约三分之一的糖尿病患者患有肾衰竭。因此，了解糖尿病与肾损害(糖尿病肾病)的联系机制将有利于患者，因为它将有助于开发新的治疗靶点和策略。Sirtuin 1 (Sirt1)是一种参与细胞应激反应的蛋白质，与糖尿病肾病有关。然而，肾脏Sirt1在糖尿病肾损害发病机制中的确切作用尚未完全阐明。

日本的研究人员此前已经证明Sirt1过表达可以缓解这种情况急性肾损伤在sirt1过表达小鼠模型中。该小组现在已经建立了Sirt1与糖尿病肾损害发病机制之间的联系(至少是部分联系)的机制。

来自庆应义塾大学、静冈红十字医院和麻省理工学院的Shu Wakino及其同事使用Sirt1过表达小鼠、Sirt1敲除小鼠和糖尿病小鼠模型，研究Sirt1在保护糖尿病诱导的肾损伤中的作用。Sirt1表达降低导致Claudin-1水平升高，随后出现蛋白尿，这是肾损害的早期标志。Sirt1影响Cldn1水平的机制被发现是通过直接表观遗传调节Cldn1基因的表达。此外，研究发现烟酰胺单核苷酸(NMN)介导PTs与足细胞之间的相互作用，足细胞是肾脏过滤装置的重要组成部分，因此会直接影响白蛋白尿。通过使用人类肾活检样本，该小组发现SIRT1和Claudin-1水平也参与了人类糖尿病相关的白蛋白尿。

综上所述，作者总结道:“PTs中的Sirt1通过维持肾小球周围NMN的浓度，从而影响足细胞功能，从而预防糖尿病患者的白蛋白尿。”此外，由于对患者样本的观察反映了小鼠模型的一些结果，作者指出，“这项研究的结果可能有助于新的治疗策略来预防癌症糖尿病全身的蛋白尿”。