新方法可能有助于减少因流感感染而住院的人数
根据联邦政府的估计,在2014- 2015流感季节,超过70万美国人因与季节性流感相关的疾病住院。加州大学洛杉矶分校一种全新的疫苗开发方法可能有助于降低未来流感季节的患病人数。
科学家们使用最先进的基因组学来识别和消除病毒这种防御机制使他们能够开发出一种“候选疫苗”——这意味着它仍必须经过fda的评估和批准——这种疫苗在动物身上已被证明是安全的,对流感非常有效。
这项研究发表在杂志上科学在美国,这种经过改造的流感病毒在动物体内引发了强烈的免疫反应。虽然还需要进一步的研究,但加州大学洛杉矶分校的科学家们希望他们的方法可以导致一种新的、更有效的疫苗,可以在家里使用鼻腔喷雾,而不是由卫生专业人员注射。
“因为季节性流感病毒的变异是不可预测的,目前的疫苗可能无法对它们提供有效的保护,”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子和医学药理学教授、该研究的高级作者Ren Sun说。“以前的大流行和最近爆发的禽流感突出表明,需要开发提供更广泛、更有效保护的疫苗。”
新疫苗的关键在于了解病毒和干扰素之间的相互作用,干扰素是一种对人体免疫反应至关重要的蛋白质。干扰素有两个主要功能:一是作为第一道防线,迅速杀死入侵的病毒;第二种是协调适应性免疫反应,提供对病毒的持久保护。后者是接种疫苗的基础。
“如果病毒不诱导干扰素,它们就不会在一线防御中被杀死;如果没有干扰素适应性免疫反应同时也是加州大学洛杉矶分校亨利·塞缪尔利工程与应用科学学院生物工程教授的孙教授说。“由于这些原因,病毒已经进化出逃避检测和限制宿主生物产生干扰素的策略。”
孙和他的同事们在过去的四年里一直在寻找流感病毒因为它具有抗干扰素的特性。在确定了基因组中每个氨基酸的功能后,他们灭活了阻止干扰素诱导的序列,这意味着感染病毒的生物体中干扰素的产生将受到高度刺激。
该研究的第一作者、最近在加州大学洛杉矶分校获得博士学位的杜宇燊说:“通过使这些干扰素逃避功能失效,工程病毒在典型宿主体内被削弱。”“然而,与此同时,由于干扰素的刺激,工程病毒产生了非常强烈的免疫反应。”
孙补充说:“通过这种方法,疫苗的安全性和有效性要求可能同时实现。在传统的疫苗研发中,一种疫苗通常是为了另一种而牺牲的。”
虽然研究人员之前已经禁用了阻断干扰素的基因序列,但加州大学洛杉矶分校的科学家是第一个系统地识别和消除病毒上单个氨基酸分辨率的多个干扰素逃避位点的人。
其他研究人员已经剔除了一种抗干扰素但我们通过一次改变一个氨基酸来去除8个位点。”
孙和他的同事现在计划测试疫苗在动物身上有两种流感在进行人体临床试验之前。他说,这种方法也可以应用于开发针对多种其他病毒的疫苗。
进一步探索
j。r。Teijaro el . al.,“打破防御,改进疫苗”科学(2018)。Science.sciencemag.org/cgi/doi…1126/science.aar5421