术前确定哪些前列腺肿瘤构成致命威胁的新方法

术前确定哪些前列腺肿瘤构成致命威胁的新方法
一个新的基因组查看程序(单细胞基因组查看器,或SCGV)的屏幕截图,显示了CSHL分析诊断性前列腺活检结果的创新方法的结果。从左到右排列的是从一个人的13个活检核中取样的几百个前列腺细胞的基因组图谱。在最上面的部分注意系统发育树(绿色),反映每个细胞的拷贝数概况。大多数细胞是正常的,但两个感兴趣的区域是明显的(箭头)。这是两个克隆和亚克隆在活组织切片核心中的位置,是癌症存在的一个强烈信号。图片来源:克拉斯尼茨实验室,CSHL

关于前列腺癌的事实可能令人困惑。美国国家癌症研究所估计,这是美国第三大常见癌症类型——今年将有16.1万男性被诊断出癌症。然而根据NCI的数据,98.6%的人将在5年内存活。

虽然它通常不是致命的,但仍有很多男性因此死亡——今年有21000人——因为它太常见了。许多患者在确诊时患有转移性疾病已经传播开来了。我们能更早地发现潜在的致命癌症来拯救这些人吗?

本周,冷泉港实验室(CSHL)的一个团队发布了一项试点研究的令人鼓舞的结果,该研究测试了一种新方法,可以在确诊时确定少数患有侵袭性疾病的患者,这通常决定了他们是否需要手术。目前的程序需要预测性诊断在MRI和超声的引导下,针头会在器官的不同位置插入。

这种新方法被提议作为一种增强术前活检结果的方法,而不是取代它们,它使用先进的基因组工具来分析医生们所说的“活检核心”。在标准的诊断活组织检查中,病理学家检查收集在这些核心的组织,通常是十几个,并根据腺体结构的变化分配一个称为Gleason评分的总体等级。6分或6分以下通常被解释为癌症生长缓慢或“惰性”。然而,一些Gleason评分处于边缘的男性接受手术后,被发现患有侵袭性癌症。其他情况下,Gleason评分高的男性在手术中被发现患有惰性癌症。

术前确定哪些前列腺肿瘤构成致命威胁的新方法
人体前列腺的效果图,大小和形状和核桃差不多,被尿道一分为二。每个人的13个活检核的位置都被标明了。通过从每个核采样的细胞中获得的单细胞测序信息表明了癌性肿瘤的可能位置(虚线包含核2、3和6)

由CSHL教授Michael Wigler和副教授Alexander Krasnitz设计的新测试方法,从标准的术前活检中提取原材料用于进一步分析。该团队从每位患者的活检核心中取样了数百个单细胞的基因组序列。他们寻找特定的模式——寻找被称为拷贝数变异(CNVs)的DNA干扰的存在。使用计算方法来比较CNV模式,研究小组寻找具有相同不规则性的CNV配置文件的细胞。这是克隆性的标志。恶性肿瘤是由克隆细胞组成的,这是一种遗传异常的细胞,来自一个任性的祖先。

CSHL方法为每一组活检核心分配一个数字,根据核心中包含多少克隆细胞,每个克隆细胞包含多少克隆细胞,以及克隆细胞的长度分散在前列腺内。第一作者Joan Alexander博士说,在与纽约大学和康奈尔大学医学中心合作的8名患者的测试中,CSHL测试方法对肿瘤的评估比相应的术前预测活检更接近术后病理分析(揭示实际病理)的结论。

Krasnitz评论说:“这很重要,因为在这种情况下,治疗决定取决于术前活检,而不是手术标本。”“我们认为单细胞分析有可能增强传统的活检核心组织病理学,显著改善风险评估,并为治疗决策提供信息,特别是在边缘病例中。”

术前确定哪些前列腺肿瘤构成致命威胁的新方法
通过放大从患者活检核心的单细胞测序中获得的基因组信息,CSHL团队专注于核心区域2、3和6的CNV(拷贝数变化)。该分析使用了相同的信息,揭示了位于5号染色体上的CHD1基因的两个拷贝的缺失,这可能是患者肿瘤发展的早期事件。图片来源:克拉斯尼茨实验室,CSHL

进一步探索

重复前列腺活组织检查会产生癌症病例

更多信息:Alexander J等人,“单细胞基因组学在前列腺癌诊断评估中的效用”发表在癌症研究2017年11月27日。
期刊信息: 癌症研究

所提供的冷泉港实验室
引用:术前确定哪些前列腺肿瘤构成致命威胁的新方法(2017,12月1日)检索于2022年6月8日//www.pyrotek-europe.com/news/2017-12-method-surgery-prostate-tumors-pose.html
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