为什么进化是拆分承诺开发艾滋病疫苗
抗艾滋病毒、免疫策略的发展必须跟上病毒修改本身的速度有多快。现在,波士顿儿童医院的研究人员正在开发艾滋病疫苗试验模型比以往更快、更广泛的范围内与比尔和梅林达•盖茨基金会的支持。
“艾滋病研究领域需要一个更好的方法模型发生在人类的免疫反应,”弗雷德里克Alt博士说,波士顿儿童项目主任在细胞和分子医学,主要是谁支持的艾滋病疫苗研究盖茨基金会。
研究者竞相对抗HIV的复杂的攻击人体免疫系统。艾滋病毒、人类免疫缺陷病毒变异速度远远超过其他病原体。在每个受感染的病人,一个病毒可以乘以数十亿美元。这个多产的复制创建了无尽的基因突变的机会,其中一些可以避免攻击检测和病毒的病人的免疫系统。
有如此多的变异病毒的猖獗地积累,犯了罪的人,艾滋病研究人员已经很难找到一个能产生免疫策略抗体对抗HIV的能力“广泛中和不同的病毒株。
然而,我们知道存在这样一种“神奇的子弹”。在极少数情况下,感染了艾滋病病毒的人能够产生广泛中和性的抗体。其中存在一个诱人的情节:一个更加extensively-reaching,保护版这样的抗体可以通过预防性免疫诱导未受感染的人。
弥合差距从实验室模型的现实
实现这一目标需要艾滋病研究人员采取一种全新的方式引起广泛中和抗体在实验室。小鼠的免疫研究HIV最常用的动物模型研究——要比人类要小得多。因此,老鼠拥有更少的免疫细胞B细胞,是细胞工厂负责组装抗体和指导艾滋病病毒等病原体的免疫系统的攻击。
因此,直到现在,与HIV病毒的小鼠模型只允许研究人员复制一个很小的百分比可能的艾滋病毒抗体,人体有能力生产。更重要的是,这是一个缓慢的过程,依赖于小鼠的生殖周期。
“传统,它需要多个几代老鼠的耗时的繁殖产生人性化模式测试如何引起高度进化,高度变异HIV抗体,“Alt说。
所以,Alt和他的团队开发了一种灵活疫苗测试系统可以加快人类抗体对小鼠的自然“进化”。
把进化对艾滋病毒
首先,他们设计的老鼠胚胎干细胞,因此他们会迅速发展成老鼠包含人性化版本的基因构建块B细胞用来组装抗体。然后,与合作者在其他机构合作,团队与特别设计艾滋病毒抗原免疫小鼠,指导他们的免疫系统产生越来越多的不同的抗体。这些抗体最终能够中和病毒株。
”,而不是经过一代又一代的老鼠繁殖模型,我们的方法允许我们快速删除和替换基因元素创建B细胞的变化,“Alt中表示一个向量关于进步的故事。“因此,我们可以迅速re-program小鼠模型与中间抗体基因选择从第一个成功的免疫接种,并引发新的抗原。随着时间的推移,我们希望这个过程将导致疫苗策略会得到广泛中和HIV抗体。”
这是一个具有潜力的策略对开发一个HIV疫苗,盖茨基金会现在投资进一步加强Alt的小鼠模型。在基金会的支持下,使修改后的小鼠可用于其他主要艾滋病研究团队,进一步加快搜索引起广泛中和性的抗体对抗HIV的方法。
“基础设置分发我们的模型和方法提供资金供调查人员使用他们和我们一起合作集体下一步在这个领域的研究,“Alt说。“这是设置为一个系统,支持的人接收模型,确保他们能做的部分。一个大团队的努力协作等艾滋病疫苗的发现是唯一的方式我们会找到一个方法来对抗艾滋病的研究联盟这样的疾病是一个很好的路要走。”
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