黑色素瘤的分子分析解释了T细胞治疗后存活率的差异
转移性黑色素瘤发生突变的次数越多,患者的免疫系统针对肿瘤被激活的次数越多,免疫治疗后的生存机会就越大。这是瑞典隆德大学和丹麦Herlev大学医院合作研究的成果。研究结果现已发表在科学杂志上自然通讯.
利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,一种被称为免疫疗法的方法,为癌症治疗带来了重大突破。虽然我们以前没有能够提高某些癌症诊断生存率的治疗方法,但现在有可能治疗晚期黑色素瘤,例如。
其中一种免疫疗法目前正在临床试验中病人是过继T细胞疗法这种治疗在资源和病人方面都要求很高,病人需要处于一种能够承受的状态。
锐化T细胞
简单来说,治疗需要首先切除病人自己的T细胞从肿瘤.T细胞是免疫系统识别的一部分肿瘤细胞.然后在实验室培养患者的细胞,随后将其注射回患者体内。
隆德大学的研究人员Göran Jönsson解释说:“目的是让它们找到并对抗肿瘤和循环的肿瘤细胞。”他正在与哥本哈根的Herlev大学医院合作,该医院是欧洲目前进行这种免疫疗法临床试验的少数医院之一。
虽然治疗结果很有希望,但只有不到一半的患者对这种免疫疗法有反应。
“10%到20%的晚期黑色素瘤患者可以通过一种过继T细胞疗法治愈。另一方面,治疗是非常密集的,有很多副作用。因此,能够预测哪些患者能从治疗中受益是很重要的,这样我们才能把它给正确的人,”Herlev大学医院的医生和哥本哈根大学的研究人员Inge Marie Svane和Marco Donia说。
突变越多越好
为了找到这样的标志物,研究人员研究了一组25名患者,他们都接受了过继T细胞治疗晚期黑色素瘤,因为他们要么对之前的治疗没有反应,要么在之前的治疗中疾病复发。研究人员在分子水平上分析了患者的肿瘤细胞。
这表明,肿瘤突变越多,T细胞疗法的效果越好。
“我们可以证明,基因突变越多越好。这与这样一个事实有关:每当肿瘤发生突变时,就会产生新的抗原,称为新抗原,T细胞会将其识别为外来的并想要与之战斗。更多的突变意味着免疫系统可以发现更多的新抗原,”Göran Jönsson说。
这就像一个捉迷藏的游戏:加入的人越多,搜索的人就越容易找到隐藏的人。
研究人员还发现,如果患者免疫系统中浸润肿瘤的部分是活跃的,那么生存率就会更高免疫细胞没有战胜肿瘤。
“因为这种治疗方法在世界上许多地方都没有实施,我们可以研究的患者群体不是很大,但我们的结果清楚地表明,有一组患者可以在治疗过程中确定分子水平上谁将从中获得长期利益治疗Göran Jönsson说。