研究显示新的二线治疗转移性结直肠癌是有效和安全的

一个随机试验的650名患者的安全性和有效性已确认新二线治疗转移性结直肠癌,研究人员报告在2017亚洲ESMO国会。

口服氟嘧啶进行了调查来代替静脉注射5 -氟尿嘧啶在结直肠癌(CRC)。卡培他滨联合草酸铂(XELOX)展示了类似的疗效和安全性的FOLFOX转移和辅助CRC的管理。然而,联合卡培他滨和伊立替康(XELIRI)方案未能取代有效率,由于担心安全性和有效性。

修改XELIRI (mXELIRI)方案随后开发减少剂量的伊立替康(200 mg / m2 1天)和卡培他滨(1600 mg / m2天1 - 14)。结合贝伐单抗,显示良好的耐受性和疗效与XELOX加贝伐单抗在第一行和第二行设置。(3、4)

这两个试验后,亚洲XELIRI项目(AXEPT)设计。这个多中心、非盲、随机三期试验评估的有效性和安全性mXELIRI和有效率,有或没有bevacizimab,作为二线治疗病人转移性CRC。它被设计用来展示non-inferiority卡培他滨方案包含的总体生存而言,有95%可信区间(CI)上限的风险比(人力资源)预先确定小于1.3。

审判招收了650名患者20岁或以上的组织学证实不可切除的结直肠腺癌。病人退出第一线化疗了mCRC由于无法忍受的毒性,疾病进展或复发后不到180天的最后剂量辅助化疗。病人被随机分配接受比率在1:1 mXELIRI每三周或有或没有贝伐单抗的有效率有或没有贝伐单抗每两周。

患者分层按照下列因素:(1)国家(日本和韩国与中国),(2)东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态(0 - 1和2),(3)转移性网站的数量(一个与多个),(4)之前铂治疗(是和否),和(5)并发贝伐单抗治疗(对没有)。

后,平均随访15.8个月,中位总生存期是16.8和15.4个月的mXELIRI和有效率的手臂,分别(HR 0.85, 95%可信区间0.71 - -1.02,non-inferiority试验p < 0.0001)。同样,无统计差异的两臂之间的平均无进展生存:8.4个月(95%可信区间,7.1−9.1)患者mXELIRI相比,7.2个月(95%可信区间,6.6−8.5)对于那些治疗的有效率(HR = 0.95;95%置信区间,0.81−1.11;p = 0.5078)。

3/4级不良事件的发生率显著低于mXELIRI臂比有效率,手臂(167年(53.9%)和224年的310名患者(72.3%);p < 0.0001)。最常见的3/4级不良事件是neutropaenia(52(16.8%)和133名(42.9%)患者在mXELIRI和有效率,武器,分别;p < 0.0001)。3/4级腹泻的发生率很低在双臂(分别为7.1%和3.2%;p = 0.0443)。疗效和安全性的指定所有子组结果相似。

作者Tae赢得金,美国肿瘤学教授峨山医疗中心,首尔,韩国,说:“AXEPT试验表明,改性XELIRI有或没有贝伐单抗有非劣疗效的有效率有或没有贝伐单抗,耐受性良好。修改XELIRI方案可以替代标准的有效率方案作为第二线治疗支柱转移性结直肠癌。"

罗德里戈Dienstmann博士评论这项研究的首席研究员肿瘤数据科学(奥德赛)集团Vall d ' hebron肿瘤学研究所巴塞罗那,西班牙,和研究科学家计算肿瘤组,Sage bionetwork,西雅图,我们,说:“卡培他滨是口服,更方便了病人infusional 5 -氟尿嘧啶相比。然而,在最大剂量的组合卡培他滨和伊立替康(XELIRI)可以非常有毒的。”

“AXEPT的主要目的是评估是否降低化疗剂量强度(修改XELIRI方案)不会产生负面影响的整体生存,”他继续说。“作为审判会见了主要终点,我们可以说mXELIRI非劣标准的有效率(有或没有贝伐单抗)。的毒性非常有利的修改方案,neutropaenia较小。研究人员观察到稍微腹泻,正如预期的那样,但还是可以接受的。本研究支持使用mXELIRI在第二行设置,有可能增加病人方便。”

关于进一步研究的必要性,Dienstmann说:“生活质量的数据将对了解这个方案的价值至关重要。我们还需要生物标志物分析,例如RAS状态和新兴生物标志物的影响对化疗有或没有回应贝伐单抗和预后。这将有助于临床医师必须优化化疗或靶向治疗转移性CRC的顺序。药理遗传学研究也可以有见地。有已知的基因变异在亚洲和非亚洲人口UGT1A1基因,这可能对伊立替康的毒性影响。此外,一些早期的研究发现有利的安全性与修改XELIRI给定每两周,这值得进一步研究。”