免疫细胞警务为癌症，自身免疫性疾病提供见解
调节性T细胞（Tregs）是免疫系统的交通警察。他们指示其他类型的免疫细胞何时停止和何时去。学习如何指导Tregs的活动对改善癌症免疫疗法的重要意义，以及为自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和1型糖尿病）制定更好的治疗方法。
现在，索尔克研究所的一个研究小组首次发现了一种控制treg存活和功能的蛋白质。这一发现发表在国家科学院的诉讼程序2017年11月6日的一周，建议影响Tregs功能的方法，最终将与免疫相关的治疗更有效。
“特雷格斯在炎症的十字路口，”霍华德·罗纳德·埃文斯，霍华德·医学院调查员和Salk持有者在分子和发育生物学中的Salk 3月举行。“如果你在环境中有很多特雷格，他们会削弱你的免疫反应。如果你太少，你就越少了慢性炎症的道路。”
“目前还没有控制treg的好目标，”埃文斯实验室的研究助理、该研究的第一作者何南海(Nanhai He)说。“这一发现非常新，也非常重要，因为它向我们展示了细胞代谢在这些免疫过程中的作用细胞功能。”
研究的蛋白质称为LKB1（对于肝激酶B1）。激酶是催化细胞内反应的酶。先前已知LKB1在细胞代谢中发挥作用，但在这项研究之前，研究人员不知道它控制着Tregs的免疫反应中的功能。
“当我们谈论新陈代谢时，大多数人都会考虑像我们吃的东西一样的因素和我们的锻炼程度，”埃文斯实验室的工作人员研究员Annette Atkins说。“但在这种情况下，我们正在寻找新陈代谢单个细胞。通过损害这些细胞产生能量的能力，我们看到了非常严重的自身免疫疾病。”
在目前的研究中，团队使用的小鼠模型使LKB1基因在其调节性T细胞中敲掉。小鼠展示了许多自身免疫疾病的症状，并在几周内死亡。进一步的检查表明，Tregs中的正常代谢机械被破坏。细胞具有缺陷的线粒体 - 细胞发电站和耗尽水平的ATP，这是它们最重要的燃料源。
“通过这些观察，我们确定LKB1途径负责供应Tregs的能量，”Salk的Nomis基金会实验室副教授，免疫生理学和微生物发病机构。“没有它，Tregs没有足够的燃料来运作。”
“事实证明，Tregs需要大量的能量来完成他们的工作，这主要是为了防止其他种类的T细胞攻击身体，”Salk高级科学家迈克尔·拖船添加。“这是先前没有认可的事情，这是一个重要的发现。”
调查人员表示，调查结果对癌症免疫治疗和治疗有影响自身免疫疾病。
在癌症中，treg被肿瘤招募并阻止其他类型的T细胞，包括细胞毒性T细胞(也称为CD8细胞)攻击和破坏癌细胞。“提升癌症免疫疗法我们想要找到阻断Lkb1通路的方法，”郑解释说。“这种抑制的结果将会增加免疫反应从其他类型的T细胞，这将帮助他们摧毁肿瘤。”
另一方面，提高了Tregs抑制其他类型的能力免疫细胞通过防止这些细胞免受攻击器官和其他组织来防止自身免疫。提高Treg群体也有可能在器官移植后避免免疫排斥反应。
研究人员说，虽然Lkb1本身很难靶向，但他们已经确定了信号通路下游的分子，可以通过药物改变。他解释说:“这些药物可以抑制或增强这种途径，这取决于我们想要它们做什么。”该团队的进一步研究将集中在此类药物的开发上。
参与该研究的其他研究人员是Weiwei Fan，Brian Henriquez和Salk的Ruth Yu;悉尼大学的克里斯托弗·湖。
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