对艾滋病毒载量的研究促使世卫组织更新治疗指南
南非的一项大型队列研究揭示,正在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的艾滋病毒阳性患者的低水平病毒血症(LLV)是治疗失败的一个重要危险因素。
病毒血症是一种疾病,病毒进入血液,从而进入身体的其他部分。
研究结果表明,目前世界卫生组织(WHO)为病毒学定义的阈值失败并不能确定ART不良预后风险增加的一大患者子集。因此,临床干预应在低于当前世卫组织指南建议的病毒载量的情况下进行。
病毒载量是指血液中HIV病毒的数量。
一个科学家团队,包括来自约翰内斯堡金山大学和国家卫生实验室服务的塞尔吉奥·卡莫纳博士;林波波省的Ndlovu研究联盟;美国加州大学圣地亚哥分校;和荷兰乌得勒支大学医学中心发表了这项研究《柳叶刀》传染病2017年11月。
Wits大学病理学院分子医学和血液学部门的Sergio Carmona博士和国家卫生实验室服务部病毒载量部门的负责人说:“这项研究提供了明确的证据,表明临床干预应以低于当前世卫组织指南所建议的病毒载量进行。我们需要支持扩大病毒载量在低收入和中等收入国家进行检测,并鼓励坚持抗逆转录病毒药物治疗,密切跟踪病毒载量结果。”
世卫组织关于抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒载量指南
对全球艾滋病毒流行的重大应对措施导致接受抗逆转录病毒治疗的患者数量达到前所未有的水平。在HIV阳性患者中,抗逆转录病毒疗法的目标是抑制病毒载量。自抗逆转录病毒疗法开始推广以来,南非已投资于实验室能力建设,以便能够对接受抗逆转录病毒疗法的所有患者进行常规病毒载量监测。病毒载量监测的实施在很大程度上是根据世卫组织抗逆转录病毒治疗指南进行的,该指南建议每年进行例行监测,并以1000拷贝/mL为阈值来定义病毒学失败。
在高收入环境的临床指南中,治疗失败的临界值较低,并且已经要求临床干预高于50拷贝/mL。抑制在50个拷贝以下可防止疾病发展为艾滋病(获得性免疫缺陷综合征-未经治疗的艾滋病毒感染的结果),防止选择抗性,并降低病毒传播给他人的风险。
南非大规模病毒载量监测规划对世卫组织抗逆转录病毒治疗指南的关键方面产生了独特的见解,例如世卫组织目前对病毒学失效的定义。
对57个艾滋病毒治疗机构的7万多名患者进行的研究表明,可检测到的病毒载量低于1000拷贝/mL阈值的患者发生病毒学失败的风险增加,即低于1000拷贝/mL。
研究显示临床干预要求比世卫组织建议的病毒载量更低
该队列中四分之一接受一线ART治疗的患者经历了一次或多次LLV发作。与病毒学抑制(即低于50拷贝/ml)的患者相比,LLV患者发生ART失败的可能性增加了3倍。在LLV最高范围(400-999拷贝/mL)的患者中,这种风险增加到近5倍。改用二线治疗的风险甚至更明显,达到13倍。
从这项研究中可以得出重要的结论。研究结果表明,目前世卫组织定义的病毒学失败阈值未能识别出大量抗逆转录病毒治疗不良结果风险增加的患者。
对低水平病毒血症采取更积极的治疗方法对于防止病毒学失败和随后的耐药性选择至关重要。这种方法应在引入整合酶抑制剂之前实施,整合酶抑制剂是全球抗逆转录病毒治疗的基石,以在未来几十年保持这种强大的治疗方法。
“可持续的病毒学抑制是联合国艾滋病规划署确定的90-90-90目标的重要组成部分。这项研究表明病人低水平病毒血症有治疗失败的风险。世卫组织关于LLV后病毒学失败风险的强烈信息可以激励临床医生在遇到LLV时采取行动,”Wits生殖健康和艾滋病毒研究所(Wits RHI)副执行主任Francois Venter教授说。
90-90-90是指到2020年,90%的艾滋病毒感染者知道自己的状况,90%的确诊患者在2020年前接受抗逆转录病毒治疗,90%接受抗逆转录病毒治疗的患者到2020年将得到病毒抑制。