团队探索大豆的抗胸腺癌特性
亚利桑那大学癌症中心研究小组正在进行一系列研究,以研究大豆食品的一种染料木黄酮如何抑制乳腺癌的发展。
该团队的最新研究发表在营养目前的发展,表明染料木黄酮可以保护BRCA1,这是一种在挫败乳腺组织中肿瘤发育中起关键作用的基因。该团队由营养和癌症生物学教授Donato F. Romagnolo博士和副研究教授Ornella I. Selmin博士领导。
靶向肿瘤
通常功能正常的乳腺细胞具有雌激素受体,人体的天然雌激素像钥匙一样适合锁定,从而调节细胞的生长。医生可以使用附着在它们上的药物来利用这些受体,从而将化学疗法提供给癌性细胞与他莫昔芬这样的药物。然而,在许多乳腺肿瘤中,该受体缺失,使他莫昔芬无效。
没有雌激素受体的细胞可以用靶向另外两个受体的药物治疗。缺少这三个的细胞受体被称为“三阴性”乳腺癌。
Romagnolo博士说:“在三阴性乳腺癌中,没有靶向化疗。”
沉默BRCA1,抑制雌激素受体
BRCA1是肿瘤抑制基因。正常工作时,它有助于保持DNA稳定,防止癌症等遗传疾病。当BRCA1表现异常时,身体的防御能力乳腺癌受损。尽管少数乳腺癌是由BRCA1突变引起的,但许多其他乳腺癌患者具有正常副本,但这些基因已被“甲基化” - 包裹在碳基分子中,使它们变得不可读。以这种方式“沉默”的BRCA1基因无法作为肿瘤抑制器完成工作。
UA癌症中心特别感兴趣的一种受体,一种芳香碳受体(AHR),该受体被环境致癌物(如二恶英,烟草烟雾,紫外线暴露的产物和一些脂肪酸代谢产物)激活。AHR沉默BRCA1,触发一系列不良效果。当BRCA1无法作为肿瘤抑制剂履行其职责时,癌细胞可能会增殖。
Romagnolo博士解释说,BRCA1和一种类型之间存在“分子链接”雌激素受体称为er-alpha。当AHR沉默BRCA1时,ER-α会丢失,癌细胞不能通过含ER-Alpha靶向药物(如他莫昔芬)治疗。如果可以被药物禁用AHR,则BRCA1将“未填充”。
大豆营救
在大豆中发现了一种可用于靶向AHR的武器,这是一种蛋白质包装的豆类,是一种称为异黄酮的化合物的主要来源。
Romagnolo博士说:“亚洲妇女中大豆的终生摄入量与乳腺癌的风险降低有关。”“染料木黄酮是在大豆中发现的主要异黄酮,实际上可能阻止DNA甲基化” - BRCA1基因的沉默。
UA癌症中心团队是第一个表明AHR可以由染料木黄酮瞄准的。该团队希望这一发现将导致基于染料木黄酮的疗法,可以阻止AHR的有害行为。如果成功的话,这种疗法可能会“失去” BRCA1基因,这将具有双重好处,使该基因能够恢复其作为一个肿瘤抑制器,以及允许重新表达ER-Alpha,使癌症可以用他莫昔芬治疗的细胞。
实验使用了人类的细胞胸部肿瘤 - 包括最初来自UA癌症中心患者的细胞系。在他们背后成功的细胞实验后,该团队使用专门用于的小鼠沉浸在研究中乳腺癌研究。如果他们的下一波实验支持他们的假设,则团队可以继续进行人类的临床研究。
其他问题包括什么类型的大豆食品,生命的哪个阶段和在哪个阶段,大豆可能对人类健康是最佳的。该团队特别有兴趣发现在妊娠期间接触大豆染料木黄酮是否会影响发展中的胎儿并在后代的整个生命周期内赋予保护益处。
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