研究人员识别分子,帮助癌症生存,利用抗体疗法
某些肿瘤细胞避免死亡的帮助下从一个特定的分子蛋白质参与人体的免疫系统反应,在拉什大学医学中心的研究小组发现。研究人员还表明,中和抗体分子与一个定制的治疗他们开发了可以杀死某些类型的癌症细胞和小鼠的前列腺肿瘤萎缩。
团队的研究结果,发表在美国国家科学院院刊》上本周,希望提供一个有效的新免疫疗法对某些癌症在几年之内。Kalipada Pahan博士弗洛伊德a . Davis的神经学教授,这项研究的首席研究员称为结果“前途的治疗这毁灭性的疾病。”
集中精力研究了癌症如何避免死亡
的原因之一癌症是难以阻止癌细胞不定期死亡像其他细胞在人体内,一个正常的过程称为细胞凋亡。使用不同类型的老鼠和人类癌症细胞,血液从人类前列腺癌患者,并与前列腺癌小鼠肿瘤,匆忙团队磨练的癌细胞用来逃避机制细胞死亡。
研究人员怀疑分子称为p40的参与,这是一个类型的monomer-single分子与其他分子喜欢它可以绑定形成更大的分子,称为聚合物。p40单体il - 12组的成员的蛋白质,促进细胞之间的沟通。白介素cell-driven免疫反应中起着重要的作用。
其他三个白介素家族的成员,称为il - 12, IL-23和p40为,促炎和不支持癌症细胞的生长。”另一方面,p40单体被视为一个不活动的伴侣,因此,我们怀疑这个分子的相反作用癌细胞生存,“Pahan说。
看不同的老鼠和人类癌症细胞系,研究小组发现的p40水平高于其他组件的il - 12在前列腺癌、乳腺癌和肝癌细胞(p40和p40 2的水平,一个相关的元素,在鼠标大致相同肺癌细胞)。他们还发现本文所说的“更高”p40前列腺癌患者血液中的水平,与健康对照组相比,相同的年龄。
“一个明确的协会之间出现高浓度的p40和某些类型的癌症,”Pahan说。
降低p40水平导致癌细胞死亡和肿瘤萎缩
研究人员然后部署一个有针对性的单克隆抗体,或MAB-an个别类型的抗体生产在实验室里找到一个特定的(只能中和p40。他们用马伯最初于2007年提出,在所有三个settings-mouse和人类细胞系,人类血液,和生活小鼠肿瘤。
研究小组发现当p40水平下降,肿瘤细胞死亡(虽然肺癌细胞没有影响),和前列腺肿瘤对待马伯的确凿的小鼠模型显著萎缩。移行细胞水平(IFN-gamma)蛋白质,它能够杀死肿瘤细胞,也出现了大幅上升。
这项研究清楚地牵连p40癌细胞的助手在避免细胞死亡。定制的马伯没有影响小鼠肺癌细胞指出可能的“特异性”发现,本文指出。
癌症细胞p40出现生产过剩,减少的数量和影响IFN-gamma细胞,这篇论文。“部署针对性马伯反对p40暴露癌症细胞正常的细胞死亡过程,进而最终导致肿瘤的缩小,”Pahan说。
Pahan希望他的研究中使用的p40马伯将准备临床试验在几年之内。“现在我们需要人性化这个马伯诊所和翻译这一发现,“Pahan说。“如果这些结果复制在癌症患者,这将是一个激动人心的癌症治疗的发展。”
更多信息:Madhuchhanda茶室等。il - 12的选择性中和p40单体通过IL-12-IFN-γ诱导前列腺癌细胞死亡,美国国家科学院院刊》上(2017)。DOI: 10.1073 / pnas.1705536114