研究结果为儿童白血病的三种药物联合治疗铺平了道路

加州大学洛杉矶分校的研究人员开发了一种新的方法，最终可以帮助年轻人对急性淋巴细胞白血病的治疗有更好的反应。科学家们在小鼠身上发现，当核苷酸(也被称为生命的基石)的生产停止时，一种“DNA复制应激反应”就会被激活。复制应激反应是一种细胞监测系统，它通常感知并解决DNA损伤，但却允许癌细胞存活。

由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的Caius Radu博士领导的研究小组利用研究结果设计了一种三药联合治疗方案，该方案已被证明是致命的癌症细胞和消除急性淋巴细胞白血病在小鼠模型中。

三种药物的组合已经被证明可以阻断两种核苷酸生物合成途径抑制复制应激反应。生物合成途径是新陈代谢的组成部分，使细胞产生生长和生存所需的核苷酸。当这些途径被药物分子阻断时，癌细胞就会停止生长并死亡。

其中两种实验药物，三氮平(3-AP)和DI-82，被用来降低核苷酸水平。第三种药物VE-822可以抑制一种叫做ATR的酶，ATR被认为是DNA复制应激反应的主调节器，使癌细胞对低水平的核苷酸敏感。然后VE-822取消复制应激反应的刹车作用，允许三药组合杀死淋巴细胞白血病细胞。它还能促进经过治疗的动物的长期生存，而不会产生对它们有害的毒性。

急性淋巴细胞白血病是美国每年诊断出的最常见的儿童癌症。它发生在骨髓细胞无法正常工作，难以抵抗感染。

这项研究建立和改进了之前的研究，研究淋巴细胞白血病如何细胞生产核苷酸。在临床前研究中使用了小鼠模型，以评估三种药物联合使用4年的有效性。下一阶段的研究将致力于在临床试验中测试联合疗法的单个成分。

这项研究发表在该杂志的网站上自然通讯．

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