研究人员鉴定了与他汀类药物的肌肉疼痛有关的常见遗传变异

已经规定的人的人降低他们的胆固醇水平有时会抱怨肌肉疼痛和痛苦，因此停止服用药物以认为它导致症状。这使它们较高的风险较高的疾病，他患有他汀类药物以预防的血管。

现在，研究人员发现，一种常见的基因变体使人们容易出现肌肉疼痛，不管他们是否服用他汀类药物。然而，他们也发现有一个遗传亚组的人，他汀类药物引起的肌肉疼痛的风险更高。

这项研究结果今天(星期三)在英国《金融时报》上发表欧洲心脏杂志他汀类药物可能会对患者产生不良反应，也可能给患者开一种替代药物。那些有肌肉疼痛遗传倾向的人可以被预先警告可能出现的症状，并被密切监测。

以前的研究发现，LiLRB5（白细胞免疫球蛋白样受体亚家谱-B成员5）基因的遗传变体与较低水平的酶，称为肌酸磷酸氨基酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）。这些酶从受伤的肌肉组织中释放。升高的CK水平通常是对不良肌肉的反应的临床证实他汀类药物治疗。这提出了研究人员，即LILRB5变异可以参与肌肉相关的症状;他们假设变异将降低肌肉症状的风险，而在高加索人群的60％中，基因的越常形式可能会增加风险。

在这项研究中，由英国邓迪大学Ninewells医院和医学院(Dundee, UK)的研究人员领导的一个国际团队研究了LILRB5变异和他汀类药物耐受之间的关系。他们选择的他汀类药物使用者没有触到他们的治疗,然后把它们分成两组:第一,患者提高CK水平(一般的他汀类药物不耐受)和第二个病人不能容忍切换之前批准的最低剂量的他汀类药物或中断治疗(低剂量不耐受)。之所以这样做，是因为一些患者不一定会表现出预期的CK水平升高，但确实会出现肌肉疼痛。

在11,912名苏格兰他汀类药物中参与糖尿病审计和研究的遗传学，研究人员发现，研究人员认为他患有两种相同形式的LILRB5基因副本的患者的患者增加了他汀类药物的可能性;在考虑到可能影响结果的重要因素，例如患者使用其他药物，他汀类药物，他汀类药物类型的重要因素后，普通蛋白质不耐受的风险增加了1.4倍，增加了低剂量不耐受的风险。剂量，糖尿病状态，年龄和性别。

当研究人员检查另外两项研究时，这些结果被复制，其中一种更严重的不耐受性，他汀类药物诱导的肌病（或肌肉疾病），661名患者（229例和432个控件），来自瑞典和英国的中心;另一方是一个国际临床试验，评估他汀类药物叫做罗苏伐他汀的疗效，从8,749名从26个发育肌肉疼痛的国家。这些研究的荟萃分析和第三种，其中可以看出没有显着效果，表明，患有常见形式的常见形式的患者的患者增加了患有患有不良影响的患者不良影响的风险他汀类别不耐受与没有相同副本的人相比。

在国际临床试验中，研究人员可以确定接受他汀类药物治疗的患者有多次发育肌肉疼痛，而不是给予安慰剂的人。他汀类药物没有增加风险，而LILRB5基因的常见形式明显与肌肉疼痛的总体风险的总体增加。然而，只能在有一个或两份基因的类型拷贝的患者中观察到真正的他汀类药物特异性肌肉酸痛，这通常会保护它们免受由他汀类药物不是造成的肌肉酸痛。

来自Dundee大学的Colin Palmer教授的研究团队领导者说：“我们发现，携带遗传因素的一般人群中有遗传因素，使他们陷入肌肉疼痛。如果这些人被置于他汀类药物，他们可能会在错误的信仰中停止他们的药物，即他肌肉疼痛的他汀类药物。同时，我们观察到遗传亚群体患者易患他汀类药物特异性肌肉疼痛，尽管在此阶段我们不明白负责这种效果的机制。

“这意味着有可能对潜在的他汀类药物使用者进行关键的基因变异测试，包括LILRB5，以防止人们在使用他汀类药物时可能产生不良反应。”不良反应是停止治疗的主要原因，这会增加患者发生心血管事件的风险。这是首次发现一种被认为与肌肉修复和再生有关的基因变异与这种副作用有关。”

研究人员表示需要进行进一步的工作来确切地确认遗传变异如何参与肌肉的修复。“我们所知道的只是事实上，免疫系统参与了肌肉的修复和再生，我们的基因（LILRB5）参与免疫系统，更具体地说，遗传变异的两个相同副本的人较低的关键因素的表达，称为foxp3，使免疫系统修理肌细胞的机制。因此，我们对我们的基因参与肌肉修复和恢复过程具有强烈假设，“Moneeza Siddiqui博士说是研究的第一作者。

他汀类人是需要降低患者胆固醇以预防或治疗心脏和血管疾病的医生的首选。但是，大约7-29％的用户抱怨肌肉疼痛。对于无法忍受他汀类药物的人，替代治疗包括欧塞蒂米和一类称为PCSK9抑制剂的药物。

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