降胆固醇药物可能对抗传染病

你一直在服用他汀类药物,降低你心脏病发作或中风的风险可能有一天拉双重任务,提供防止各种传染病,包括伤寒、衣原体、和疟疾。

杜克大学的科学家最近发现了一种基因变异影响胆固醇水平会增加您的风险感染伤寒。他们还表明,一个普通的降胆固醇药物(ezetimibe或Zetia)可以保护斑马鱼免受伤寒沙门氏菌,背后的罪魁祸首的感染。

发现,8月21日的一周美国国家科学院院刊》上,给洞察机制控制人类对感染性疾病的易感性。他们还指出可能的途径来保护那些最容易受到病原体沙门氏菌感染宿主细菌劫持胆固醇细胞。

“这只是第一步,”丹尼斯·c . Ko说,医学博士博士,这项研究的资深作者和分子遗传学助理教授和杜克大学医学院微生物学。“我们需要尝试这种方法在不同的生物模型,如老鼠,并可能与不同的病原体,之前我们可以考虑这个诊所。最让人兴奋的是,我们的研究提供了一个蓝图,结合不同的技术对理解为什么有些人比其他人更容易感染疾病,又能做些什么。”

在上世纪初,爱尔兰移民玛丽-马龙赢得了名字“伤寒玛丽”她患病后50多人在纽约市。马龙显然是受她携带的细菌,和许多人接触到臭名昭著的厨师不会感染疾病。是什么让他们不同吗?

Ko一直好奇这个问题。然而,试图解释人与人之间的差异时对感染性疾病的易感性可能很棘手:你不能总是知道有人仍然是健康的,因为他们的基因组成或缺乏接触,即使每个人都暴露了,都有无数的其他环境因素发挥作用。

因此而不是让现实世界运行实验,Ko和他的团队使用数百细胞系的健康志愿者,然后把它们暴露于相同剂量的伤寒沙门氏菌,被标记为绿色荧光标记。然后寻找遗传差异,区分细胞有较高的细菌入侵从那些没有。

研究人员发现,单个核苷酸的DNA的基因称为VAC14与细菌入侵细胞的水平。当他们淘汰的基因,细胞更容易被入侵和更多的细胞发出明亮的绿色细菌。他们还意外发现那些更易感细胞胆固醇较高,沙门氏菌细胞膜的重要组成部分,结合入侵宿主细胞。

Ko想看到这种遗传差异是否与人口有关。通过科学文献,他决定接触研究员在越南工作,萨拉·邓斯坦博士,曾在那个国家学习伤寒。当邓斯坦测试受试者在一组1000名越南的DNA,其中半数伤寒,有一半的人没有,她发现VAC14基因变异与适度风险的伤寒。下一步正在调查是否有一种正确的易感性。

“发现机制是非常重要的,因为很多人在降胆固醇药物,特别是对高胆固醇的他汀类药物,“Ko说。“我们想知道类似的药物可减少沙门氏菌感染的风险。”

莫妮卡阿尔瓦雷斯,Ko研究生实验室和作者的研究中,有一些与斑马鱼的工作经验,所以他们决定开始。她补充说降胆固醇药物(ezetimibe或Zetia)水,然后注射伤寒沙门氏菌的鱼。她发现治疗的动物更容易清除细菌的系统和生存。

接下来,研究人员在小鼠和计划进行类似的实验可能尝试回顾性研究在人类已经服用降胆固醇药物。他们想要探索是否可以防止其他的方法传染病,已经屏蔽其他病原体依靠胆固醇在感染。

“我们的细胞为我们人类基因的方法是一种连接细胞生物学与人类疾病,“Ko说。弄清楚”的机制,你可以发现可能的治疗策略时,你不会想看的基因。”

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