研究发现有害蛋白酸引发一种危及生命的疾病

使用数组现代生物化学和结构生物学的技术,研究人员从波士顿大学医学院(BUSM)已经开始揭开神秘的酸度如何影响一个小叫做血清淀粉样蛋白a (SAA)的蛋白质。

研究结果,发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上,可以帮助设计新的治疗危及生命的人类疾病称为继发性系统性淀粉样变(AA)。

Amyloidoses紊乱异常蛋白质的建立在组织和器官。这类疾病之一是AA淀粉样变,这是一种常见的慢性炎症并发症在全球发展中国家。

这种并发症通常发生在患者已经患有类风湿性关节炎,克罗恩病疾病,炎症性肠病、红斑狼疮、结核病和其他炎症性疾病。

据研究人员介绍,酸性环境下支持各种蛋白质错误折叠和有害积累AA,阿尔茨海默氏症,以及许多其他致命的人类疾病称为蛋白质错误折叠或amyloidoses疾病。“这个有害的分子基础过程到目前为止一直不清楚,限制我们的能力来阻止或减缓疾病。然而,我们现在已经在分子水平上确定为什么酸性条件有利于形成有毒的错误折叠蛋白SAA的聚合物。简而言之,我们解释了为什么这个小蛋白酸可以破坏细胞,”解释了奥尔加·古尔斯基博士BUSM生理学和生物物理学教授和这项研究的首席研究员。

研究人员发现,在一定的酸性条件SAA形式非常不寻常的小集群不仅提供一个存储形式的蛋白质也溶解细胞膜如果酸度是正确的。正确的酸性条件下发生在部分细胞通常称为溶酶体降解多余的蛋白质。“我们的研究结果表明这种细胞防御失败AA淀粉样变。在酸性pH值,有毒蛋白质集群在我们的研究发现破坏溶酶体和它们的内容释放到细胞,从而杀死细胞并最终形成有害的斑块,蔓延到重要器官。这些集群可能会提供一个缺失的环节在我们的理解主要的人类疾病的发生和发展称为继发性淀粉样变性,或AA,”解释Shobini Jayaraman博士,资深科学家生理学和生物物理学是对应的,这项研究的第一作者。研究人员希望这项研究将帮助建立新的治疗靶点,最终,找到急需的新的治疗这种形式的系统性淀粉样变。“越早我们可以阻止这种有害的过程,是我们更好的机会实际上帮助病人。”