2017年7月18日

评估内分泌活性化学品的低剂量毒性

由美国国家科学、工程和医学科学院

一个新的报告美国国家科学院、工程院和医学院提出了一项策略，美国环境保护署(EPA)应使用该策略来评估低剂量暴露于可能破坏内分泌系统的化学物质对人类健康产生不良影响的证据。

内分泌活性化学物质(EACs)或内分泌干扰物可引起正常激素功能的变化。即使是激素浓度的微小变化，特别是在胚胎发育期间，也会产生持久而显著的影响。一些EACs对人类健康的潜在影响低于该机构传统毒性测试中使用的剂量，这意味着一些影响可能会被忽略。

该报告提出的战略有三个广泛的步骤，可以帮助评估低剂量化学品暴露影响的证据:

监测-监测可以通过主动监测发现可能影响健康的信号新数据以确保定期识别和分析健康影响。
调查和分析——为了进一步调查信号，该机构应分析现有数据，生成新数据以填补空白，对证据进行系统审查，或整合来自人类和动物研究的证据。这些选项中的一个或多个可能需要回答有关潜在信号的问题。
该机构可能采取的行动包括更新化学评估，定期监测新数据，要求新的数据或模型以减少不确定性，或更新毒性测试设计和实践。诸如公共卫生重要性和现有资源等其他考虑因素也将纳入决策。

如果一项调查结果表明，人类在低水平接触EACs时预期或可能发生不良后果，则可能需要更新先前毒性评估的结论以反映新的证据。此外，随着新数据的产生，毒性测试方法可能需要更新。进行这项研究并撰写报告的委员会表示，虽然EPA已经开展了许多与本报告中提出的策略一致的活动，但其努力可能不是专门针对评估低剂量毒性测试。

除了制定策略外，该委员会还负责对两个或两个以上EACs的动物和人类毒理学数据进行系统审查，以证明如何将结果与其他相关数据进行整合和考虑，以得出关于因果关系的结论。委员会选择邻苯二甲酸盐和多溴二苯醚(PBDEs)作为审查对象。这些评论遵循旨在筛选和分析科学文献以回答特定研究问题的协议。委员会还说明了如何整合人类和动物数据流，确定证据是否支持可能的因果关系，并评估暴露和反应之间关系的性质和相关性。

“系统综述该委员会主席、北卡罗来纳州立大学毒理学教授大卫·多尔曼说:“这些例子说明了如何将这些方法用于评估EACs的低剂量毒性，并确定可以帮助EPA成功应用这些方法的经验教训。”

邻苯二甲酸盐是普遍存在的环境污染物，存在于各种消费品中，包括玩具、化妆品、药品和建筑材料。人类对邻苯二甲酸盐的接触是有据可查的，正如2008年科学院的一份报告所指出的那样，该报告呼吁对邻苯二甲酸盐进行累积风险评估。本报告中的系统综述检查了邻苯二甲酸酯对实验室动物和人类男性生殖道发育的影响。这些综述集中在暴露如何影响三个方面:肛门生殖器距离(AGD) -肛门和生殖器之间的距离，胎儿睾酮水平和尿道下裂-阴茎畸形的病例。

综述中的一个例子表明，胎儿暴露于邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)——一种用作增塑剂的邻苯二甲酸酯——被认为对人类的生殖有危害，因为它与男性AGD和睾酮水平下降有关。DEHP与尿道下裂之间关联的证据并不强烈。

在第二组综述中，委员会研究了多溴二苯醚(用作阻燃剂)对发育神经毒性的影响。就像邻苯二甲酸盐一样，多溴二苯醚在环境中也很常见。对人体研究的回顾评估了多溴二苯醚对智力和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的影响。在动物研究中，学习或记忆测试被认为与人类研究中测量的智力以及人类多动症的注意力测试最相似。委员会的结论是，有足够的证据表明，多溴二苯醚对人类智力的影响是一种假定的危害。

这两个案例都表明，目前的毒性测试可以确定一种被认为与人类有关的危险，但它们可能无法准确预测人类受到影响的具体接触水平。为了更好地评估EAC的潜在病因，需要更多的药代动力学信息——体内化学物质的运动健康的影响在人体中使用低剂量。