炎症性肠病，骨髓移植精准医学临床试验开启

为了寻找针对儿童患者的个性化治疗的新策略，西雅图儿童医院开启了首个应用下一代t细胞受体(TCR)测序和单细胞基因表达分析的临床试验，以更好地了解免疫系统如何驱动儿童自身免疫患者的炎症性肠病(IBD)和儿童骨髓移植(BMT)患者的移植物抗宿主病(GVHD)。

的炎症性肠病的精确诊断、细胞治疗和移植该试验预计将首次为临床医生提供有关儿童IBD发病原因的新信息，使他们能够量身定制治疗每个病人的计划。该试验随后将扩大到BMT患者，目的是确定患者发生GVHD时发生的免疫变化，GVHD是BMT相关的最致命并发症。BMT用于治疗从白血病到遗传性的一系列儿科疾病骨髓衰竭综合征、先天性代谢紊乱等代谢性疾病。

PREDICT试图通过改变诊断模式来改变治疗模式Leslie Kean博士他领导着一个专注于t细胞免疫学的实验室，同时也是华盛顿大学儿童癌症研究中心(Ben Towne Center for Childhood Cancer Research)副主任西雅图儿童研究所．“通过获得患者T细胞的基本分子诊断知识，我们希望最终找到更好的IBD和GVHD治疗方法。”

作为试验的一部分，基恩和她的团队将对从100名IBD和250名BMT患者收集的样本进行TCR测序和基因表达分析。最初和后续分析得到的数据将帮助研究人员精确定位患者T细胞内活跃的分子通路，这些分子通路可作为未来研究的治疗靶点。研究人员将与自适应生物技术通过实施他们的免疫seq平台进行高通量TCR测序，并进行TCR库分析。的单细胞基因表达分析将使用由?公司提供的铬单细胞3'溶液进行测试10倍基因组学这项技术将能够在每个患者的个体T细胞中发现基因表达模式。

在接下来的两年里，基恩将与移植、消化病学和免疫学医生合作，首先招募在西雅图儿童医院接受诊断评估和治疗的IBD患者，并计划在今年晚些时候开放BMT队列。

肠和骨髓之间的桥梁

当新移植骨髓的T细胞开始攻击患者的组织，包括皮肤、肝脏和肠道时，GVHD就会发生。对胃肠道的影响是极其难以克服的，是BMT最致命的并发症。在病人对于IBD，观察到类似的发病机制，其中免疫系统的组成部分，包括T细胞，随着时间的推移发生异常反应，导致消化系统的慢性炎症。旨在抑制或调节免疫反应的标准治疗通常对IBD和GVHD等疾病无效。对于这两种疾病，都需要新的、有针对性的疗法，能够预防或治疗疾病，而不会引起困扰现有疗法的副作用。

基恩说:“当涉及到IBD和GVHD触发的潜在免疫反应时，它们有很多共同之处。”PREDICT的目标是在IBD和GVHD之间架起桥梁，揭示它们共同的免疫相似性，并确定每个患者疾病的分子原因。这将创造一个独特的机会，在治疗这两种疾病方面取得重大进展，重点关注每个儿童及其独特性疾病签名。”