研究人员发现了控制糖尿病常见出生缺陷的基因
研究人员发现了一种在神经管缺陷形成中起关键作用的基因，神经管缺陷是糖尿病孕妇的婴儿中常见的问题。这是该基因首次被证明发挥这一作用;它为理解这些缺陷开辟了一种新方法，也许有一天会产生新的治疗方法，可以预防这个问题或减少它的发病率。
研究结果发表在今天的杂志上自然通讯．
“这种基因在导致这些缺陷的过程中起着至关重要的作用，”该研究的主要作者、UM SOM妇产科和生殖科学系教授杨培新(音译)说。“现在我们已经确定了机制，我们可以开始关注如何阻止它在人类身上发生。”
神经管缺陷(NTDs)是在神经上皮细胞中积累突变时发生的，神经干细胞最终转化为大脑和中枢神经系统。这个问题发生在胎儿暴露于过多的葡萄糖后，这会导致广泛的细胞死亡，最终导致糖尿病出生缺陷．
研究人员重点研究了一种名为Prkca的基因，它在调节自噬(细胞处理不再需要的物质的过程)中起着关键作用;通常这种材料在某些方面是坏的或有缺陷的。在糖尿病中，Prkca基因变得过度活跃，结果自噬被抑制。因此，有缺陷的细胞材料被用来制造胚胎组织，这可能导致重大的出生缺陷。
从本质上讲，这个过程就是一系列的多米诺骨牌。Prkca基因会触发一种叫做蛋白激酶c - α或PKCalpha的蛋白质的产生。PKCalpha反过来增加了一种叫做miR-129-2的分子的表达，这降低了一种叫做PGC-1alpha的蛋白质的水平，从而促进了有缺陷的细胞的破坏。
在一项用怀孕的糖尿病小鼠做的实验中，杨博士和他的同事删除了这个基因，使自噬能够正常工作。在基因被删除的动物中，胚胎的ntd要少得多。
科学家们还研究了是否有可能通过恢复发育中的神经细胞中PGC-1alpha的表达来减少ntd。在糖尿病妊娠期间，pgc -a1重新激活了破坏有缺陷细胞的过程，也减少了正常细胞的死亡细胞．这降低了ntd的水平。Yang说，未来有可能通过使用抑制PKCalpha或miR-129-2或激活PGC-1alpha的药物来预防人和TDs。
神经管缺陷是大脑和脊髓的先天缺陷。它们发生在怀孕的第一个月。最常见的两种是脊柱裂和无脑畸形。在第一种情况下，胎儿脊柱没有完全闭合。这通常会导致神经损伤，导致腿部瘫痪。在后者中，大脑和头骨的大部分不发育。患有这种疾病的婴儿缺陷通常是死产或出生后不久死亡。神经管缺陷有多种原因，包括糖尿病、叶酸缺乏、母亲肥胖和服用某些药物。大约10%的患有糖尿病的孕妇将有胚胎神经管缺陷．
在全球范围内，每年有30多万怀孕受到热带病的影响。十分之一患有ntd的婴儿在一周岁前死亡。仅在美国，患有NTDs的新生儿每年的医疗和手术费用就超过2亿美元。患有糖尿病的孕妇生下患有ntd的孩子的风险明显更高，即使有最高质量的孕前护理，糖尿病妇女生下患有出生缺陷的孩子的可能性比非糖尿病妇女高5倍。
这篇文章的研究人员包括UM SOM院长E. Albert Reece，医学博士，MBA。神经管缺陷仍然是一个重大的危险孕妇Dean Reece说，他也是马里兰大学医学事务副校长，John Z.和Akiko K. Bowers特聘教授。“怀孕前患有糖尿病的妇女生下患有ntd的孩子的可能性是正常人的3到10倍女性没有疾病。这项新研究为我们如何继续减少这一紧迫问题提供了新的思路。”
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