抑制乳腺癌血管发生拟态
一篇发表于实验生物学与医学(第242卷，第6期，2017年3月)发现了一种参与乳腺癌细胞生长的新信号通路。这项由首尔高丽大学生物技术系的Chan-Wha Kim博士领导的研究报告称，抑制肌动蛋白结合蛋白转凝胶蛋白可以阻止血管生成拟态(VM)，这一过程为肿瘤细胞提供生长所需的营养物质。
不受控制的肿瘤生长需要充足的氧气和来自血液供应的其他营养物质。血管生成，即从已有的血管系统中形成新的血管，促进肿瘤生长，是许多癌症的标志。抑制血管生成是治疗许多癌症的主要治疗策略。然而，与预后不良相关的高侵袭性肿瘤也使用血管生成无关途径，如血管生成拟态(VM)获取营养物质。在虚拟机中,肿瘤细胞采用内皮细胞的特性，形成毛细血管样结构，为肿瘤提供血液/营养。研究表明，针对血管新生的干预不针对VM。因此，开发出有效的抗血管药物癌症治疗需要更全面的方法，也针对血管生成无关的过程，如VM。
Transgelin是一种肌动蛋白结合蛋白，与癌症发展的多个阶段有关，如增殖、迁移和侵袭。一些研究表明，transgelin在血管生成中具有许多相互矛盾的作用，包括激活涉及转移的受体，抑制一些促血管生成和促vm因子，以及激活其他促血管生成因子。在这项研究中，Kim博士及其同事研究了transgelin在乳腺癌细胞VM中的作用。他们证明了MDA-MB-231乳腺癌细胞发生VM，这一过程包括内皮细胞相关标志物的表达增加。transgelin抑制增殖和VM，但没有明显改变血管生成相关基因的表达。然而，它确实损害了白介素-8的活性，白介素-8是一种由白介素产生的趋化因子内皮细胞通过抑制其摄取和随后CXCR2受体信号通路的激活来促进VM。Kim博士说:“这些观察结果与未来开发利用转凝胶蛋白和IL-8相互作用靶向肿瘤进展的有效抗血管药物有关。”
史蒂文·r·古德曼博士，主编实验生物学与医学Kim和同事提供了令人信服的证据，证明transgelin及其对IL-8信号在癌症中的影响细胞，在血管发生拟态中起重要作用。对这些机制的进一步剖析将有助于开发新的靶向抗血管癌疗法。”
