没有证据表明当evolocumab增加他汀类药物治疗的认知问题
没有证据表明添加一个新的与他汀类降胆固醇药物治疗导致记忆丧失或其他认知或思考问题,根据艾宾浩斯的研究中,发现最大、最严谨的设计研究来解决这个问题。这项研究是在美国心脏病学会的第66届年度科学会议。
一些先前的研究表明高剂量的他汀类药物和记忆之间的联系可能有些困难病人。2012年,美国食品和药物管理局(fda)增加了一个安全警告标签的他汀类药物,注意的是,有些病人经历过记忆丧失和混乱。然而在2014年,医学专家小组得出的证据表明,他汀类药物引起认知副作用是不存在的薄弱。
问题重现在2015年的两个研究新的non-statin药物称为proprotein转化酶subtilisin-kexin 9 (PCSK9)抑制剂,它帮助身体清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇通过阻断PCSK9的蛋白质。这两项研究报告认知副作用是罕见的(发生在不到1%的患者),但更频繁地发生在病人服用PCSK9抑制剂(evolocumab或alirocumab)比接受安慰剂的病人。胆固醇对正常记忆和大脑功能很重要,但是大脑应该能够让所有所需要的胆固醇。尽管如此,有一些担心药物的使用来降低低密度脂蛋白(“坏”)血液中胆固醇极低水平可能剥夺大脑所需的胆固醇。
“我们是第一个设计的前瞻性研究来评估PCSK9抑制剂和认知的变化之间的关系,包括记忆、注意力和反应时间”Robert p . Giugliano说,医学博士,SM, TIMI研究小组高级研究员,哈佛大学医学院的副教授,员工波士顿布莱根妇女医院的医生,和该研究的第一作者。“我们的研究结果是令人鼓舞的,我们没有发现明显影响这些认知领域,尽管实现血液低密度脂蛋白胆固醇的水平很低。”
这项研究被称为艾宾浩斯,招收了1974名患者参与傅里叶,在30个国家进行的一项大型双盲随机试验来测试添加evolocumab或安慰剂的效果他汀类药物治疗,以减少低密度脂蛋白胆固醇在高风险患者心脏或血管疾病。艾宾浩斯的病人平均63岁了;有75%的心脏病发作,20%有一个缺血性中风,和19%的外周动脉疾病。都接受中等或高强度他汀类药物治疗。患者被排除在艾宾浩斯如果他们诊断为痴呆,认知障碍或另一个重要精神或神经障碍。
患者完成一组验证神经认知测试中,剑桥大学神经心理学测试自动化电池,当他们登记在这项研究中,在24、48和96周,结束的时候学习。中位随访时间为大约19个月。平板电脑,执行的测试,评估执行功能(注意能力、管理时间、计划、组织和记住细节)以及工作记忆,记忆功能和反应时间。主要终点是衡量执行功能称为空间工作记忆策略指数。病人也完成一份评估日常认知的问卷之前,期间和结束时的研究。
“我们没有发现重要的病人服用evolocumab差异和安慰剂组的认知功能的四个措施,在病人的调查问卷,或者physician-report不良认知事件,“Giugliano说。“我们也看着患者根据多低的低密度脂蛋白胆固醇水平。患者达到非常低的低密度脂蛋白价值观——不到25 mg / dL -认知功能,类似于那些高LDL价值观。”
他补充说,这些发现应该“使医生感到更安全添加evolocumab他汀类实现非常低水平的低密度脂蛋白胆固醇而不用担心病人的内存或认知功能会受到影响。”
这项研究的一个限制是,患者随访平均不到两年,Giugliano说。
然而,长期随访艾宾浩斯的病人正在进行的一个子集。进一步限制,他说,患者出现认知问题的可能性没有被使用的测试研究。然而,他解释了试验已验证在160多个临床试验在过去30年里,在认知正常受试者和患有疾病如精神分裂症和阿尔茨海默病,和敏感药物可能的积极和消极影响认知。
