果蝇有效模型的人类基因遗传性肾脏疾病负责

大多数与肾病综合征(NS)相关的基因也在人类中扮演关键的角色果蝇肾脏功能,跨物种保护功能验证转基因果蝇作为理想的临床前模型来提高对人类疾病的理解,儿童的国家卫生系统研究小组在最新一期的报告人类分子遗传学。

NS是集群信号肾脏损害的症状,包括尿液中蛋白质过多,血液中蛋白质含量过低,高胆固醇和肿胀。研究小组发现了突变在40多个基因导致基因肾脏疾病,但知识缺口仍在理解特定基因的精确作用在肾细胞生物学和肾脏疾病。解决这些研究空白,哲韩博士,首席研究员,副教授儿童癌症和免疫学研究中心的国家,和他的同事们系统地研究NS-associated基因的果蝇模型,包括7个基因的肾功能从来没有在临床前模型分析。

“百分之八十五的这些基因nephrocyte所需功能,表明大多数人类基因与NS相关已知在肾功能扮演守恒的角色从果蝇到人类,”汉说,文章的资深作者。“关注功能保护,我们专注于Cindr,苍蝇的版本的人类NS基因,CD2AP,”汉补充道。”沉默nephrocytes Cindr导致大幅减值nephrocyte功能,缩短他们的寿命,倒塌nephrocyte腔隙渠道——苍蝇的养分循环系统和缩小nephrocyte缝横隔膜,过滤功能下降。”

,确认他们学习真正造成的表型人类疾病,他们逆转人类CD2AP野生型基因表达的影响。突变等位基因来源于CD2AP-associated NS患者没有拯救表型。

因此,果蝇nephrocyte可以用来阐明发病机制的临床相关的分子机制多数单基因形式的NS,研究团队总结道。“这是一个里程碑式的论文使用动态研究遗传性肾脏疾病,”汉补充道。“第一次,我们意识到重要肾脏基因的功能可以从苍蝇对人类如此相似。”

一个合乎逻辑的下一步将是产生更多的个性化基因肾疾病的体内模型轴承不同的突变,汉说。这些体内模型可用于药物筛选来确定治疗肾脏疾病,目前缺乏治疗选项,如大多数的40个基因研究摘要以及APOL1基因与肾脏疾病的风险更高数以百万计的非洲裔美国人。

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