新型联合疗法克服了难以治疗的抗生素耐药性
在一名骨感染患者中，两种抗生素化合物的联合治疗克服了其他药物无效的致病性肠杆菌科抗生素耐药性。描述这一成功治疗方案的研究发表在抗菌药物和化疗是美国微生物学会的一本杂志。
通讯作者Robert a . Bonomo，医学博士，医学、药理学、分子生物学和微生物学教授，路易斯斯托克斯克利夫兰退伍军人事务医疗中心医疗服务部门主任，最初是为了调查这两种化合物可以治疗这种形式的耐药性感染的可能性，在网上讨论小组中阅读了一名72岁的女性患者，她患有无法治愈的骨感染。这种耐药性是由金属ß-内酰胺酶引起的，这种导致耐药性的化合物已经在全球迅速蔓延。
这种联合疗法克服的问题是，许多所谓的C类和A类ß-内酰胺酶存在于革兰氏阴性细菌中，对ß-内酰胺(一种非常重要的抗生素)具有耐药性。(ß-内酰胺酶切断ß-内酰胺抗生素，破坏它们的活性。)但头孢他啶/阿维巴坦，其中一种化合物，使这些ß-内酰胺酶失活，释放氨曲南，另一种，防止有害的耐药蛋白，称为金属ß-内酰胺酶，从抗生素。
博诺莫的实验室在体外测试了这两种化合物对抗ß-内酰胺抗性肠杆菌科，然后在动物模型中对抗细菌感染。在这两种情况下，联合治疗并阻止肠杆菌科细胞的进一步生长。因此，这种组合似乎足够有效，可以在病人身上尝试，而这位病人是由博诺莫的一位合著者治疗的。
这名女子在东欧度假时摔倒，导致髋关节骨折。她在那里做了髋关节置换手术，两周后回家，手术部位因感染而发红疼痛。临床医生取出关节置换术，并测试术中培养。这些细菌滋生了病原体，肠杆菌属下水道，携带blaNDM-1金属ß-内酰胺抗性基因。
在所有其他方法都失败后，临床医生给患者服用头孢他啶/阿维巴坦。还有氨曲南，联合用药，最终清除了耐药感染。在抗生素治疗结束6个月后，患者成功地再次植入了a全髋关节置换术．
大约在同一时间，博诺莫在全国儿童医院和俄亥俄州立大学的一名患者身上探索了同样的组合，这名儿童移植了肾脏，由另一种产生金属ß-内酰胺的菌株引起的长时间菌血症，Stenotrophomonas maltophilia他因此被成功治疗。(该报告也发表在抗菌药物和化疗．)
博诺莫说，在这两种情况下，联合用药都是“孤注一掷的最后一招”。目前，这些研究人员正在研究实验模型，以便对患者的最佳剂量做出更准确的估计。在医学界等待其他有希望的药物发布的同时，希望这项研究将导致临床试验。
金属ß-内酰胺酶抗性基因在各种病原体中被发现，包括铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌，肺炎克雷伯菌,大肠杆菌，并构成日益严重的全球公共卫生问题。他们特别危险，因为他们会进行协商电阻对所有β -内酰胺类抗生素，严重限制了治疗方案。
