Aurora A激酶抑制剂(alisertib)和HSV1716(一种衍生自HSV-1的病毒，通过删除RL1而减毒)在早期临床试验中显示出一定的抗肿瘤疗效。一项新研究上周发表在Oncotarget然而，研究表明，在恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)和神经母细胞瘤模型中，联合使用这些药物可显著提高抗肿瘤疗效。“我们选择在MPNST和神经母细胞瘤中研究这种组合，因为这是两种难以治疗的肉瘤，它们对这些药物单独表现出易感性，”Timothy Cripe医学博士解释说，他是全国儿童医院血液/肿瘤学和BMT部门的负责人，也是该研究的资深作者。“MPNST是一种罕见的儿科癌症，但对于患有神经纤维瘤病(一种遗传性癌症易感性疾病)的患者来说，它是导致死亡的主要原因。更重要的是，MPNST对化疗有抵抗力。”
克里普博士也是全国儿童研究所儿童癌症和血液疾病中心的首席研究员，他说，在这项研究中，许多机制可能协同作用，以增强抗肿瘤效果。特别是，HSV1716增加了未感染细胞对alisertib细胞毒性的敏感性。其次，alisertib增加了病毒峰值的产生，减缓了肿瘤病毒的清除。研究小组还发现，alisertib抑制病毒诱导的瘤内骨髓源性抑制细胞的积累。
俄亥俄州立大学医学院儿科学教授克里普博士说:“我们的研究表明，alisertib有助于HSV1716的感染阶段，因为先天免疫受到了影响。”bob电竞“它可能会抑制第二阶段，即病毒疗法的下游免疫治疗效果，但根据其他研究的数据，我们认为情况并非如此。”
展望未来，克里普博士说，确认在alisertib存在下HSV1716的持续免疫治疗益处和建立临床试验是了解这些药物如何协同工作以及它们如何影响患者护理的重要下一步。
“在两种物质单独进行的早期试验中，我们的结果显示出安全性和有效性，支持在患有糖尿病的儿童和年轻人中进行这种组合试验。神经母细胞瘤和MPNST，”克里普博士说。“随着这些药物继续通过开发和审批程序，我们期待着进一步研究它们。”
更多信息:Mark A. Currier等，Aurora A激酶抑制通过细胞毒性协同作用和先天细胞免疫调节增强溶瘤性疱疹病毒治疗，Oncotarget(2017)。DOI: 10.18632 / oncotarget.14885
期刊信息:Oncotarget
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