调节“汽油宣扬”可以改善睡眠呼吸暂停的护理

研究人员在2017年1月23日的报告中称，调节呼吸的两种分子的不平衡信号导致小鼠和大鼠的睡眠呼吸暂停，美国国家科学院院刊。他们展示了与啮齿动物一起使用，注射减少生产那种信号硫化氢的物质，可以预防呼吸暂停。这种方法有可能帮助患有多种形式的睡眠无序呼吸的人们。

呼吸暂停，即睡眠期间呼吸的周期性停止，是一个主要的健康问题。在美国，它影响着超过1000万人，经常每晚扰乱他们的睡眠数百次。这种极度分散的睡眠会导致白天嗜睡，影响学习成绩和工作效率，是导致机动车或工作事故的常见原因。它还可能导致危及生命的健康问题，包括高血压和中风。

目前的呼吸暂停治疗方法，如在睡眠时使用持续气道正压(C-PAP)，对许多患者来说很难维持，而且只能提供有限的益处。

“我们相信我们发现了一种可以显着改善的方法临床管理通过恢复血液中的两个关键汽油转化器之间的平衡来睡眠呼吸暂停 -一氧化碳Nanduri Prabhakar博士说，他是Harold Hines Jr.医学教授，芝加哥大学综合生理学研究所和O2系统生物学中心主任。

来自芝加哥大学的Prabhakar和同事，伊利诺伊州理工学院，贝丝以色列专业医疗中心（波士顿）和约翰霍普金斯大学（巴尔的摩），专注于颈动脉尸体，嵌入在左右颈动脉中的一团细胞集群动脉通过颈部穿过颈部。

颈动脉体是用于传感动脉血中氧气和二氧化碳水平的主要器官。颈动脉体中的Glomus细胞产生酶血红素氧酶2（HO-2），其产生一氧化碳（CO）氧含量和胱硫氨酸-γ-裂解酶(CSE)，生成硫化氢(H2S)。

在睡眠期间正常呼吸期间，CO通过抑制CSE来防止H2S的产生。然而，当呼吸暂停开始和氧气水平下降时，CSE产生H2S，刺激颈动脉体以提高呼吸，心率和血压。这导致突然觉醒。

Prabhakar和他的同事测试了两种操纵该系统的方法，通过调节参与CB信号传导的酶，CSE和HO-2。当他们注射或口服一种CSE抑制剂l -丙炔甘氨酸(L-PAG)给缺乏HO-2的小鼠或倾向于提高CB活性的大鼠时，它可以降低呼吸暂停的频率，强调了H2S在触发呼吸暂停中的作用。

研究人员写道，对L-PAG的反应是“快速，可逆，并且没有导致剂量范围内的明显毒性”。相反，施用Corm3，将一氧化碳气体释放到HO-2缺陷小鼠的化合物，在10分钟内恢复正常呼吸。值得注意的是，L-PAG以剂量依赖性和可逆的方式减少阻塞性和中央难题的数量。

研究结果“证明了在呼吸暂停期间阻断CSE的有益作用，并指出了一种潜在的治疗人类睡眠呼吸暂停的策略，”作者说。“我们的研究结果表明，使用一种CSE抑制剂(如L-PAG)对CB进行药物靶向治疗，可能会预防呼吸暂停。”

作者写道，这些观察结果“为CSE抑制剂的治疗潜力提供了概念证明”，但L-PAG用于正常呼吸的剂量相对较高。需要更多的研究来开发和测试更有效的CSE抑制剂。

“尽管如此，”他们得出结论，“通过本研究所示，通过H2S合成的抑制剂的CB Chemoreflex的药理学调节，具有显着改善睡眠呼吸暂停的临床管理。”

---

---