研究人员探索蛋白质生产被扭曲的皮肤癌

体内每一个细胞都遵循严格的协议对制造业所需的蛋白质的功能。然而,当一个细胞变成癌细胞,其蛋白质生产了脚本。洛克菲勒大学的研究人员领导的一个新的研究需要仔细研究的一种方法,这个过程失控了在皮肤细胞癌变。

“细胞的身份取决于它产生的蛋白质的水平,而这些可以改变蛋白质从遗传指令翻译方式的变化,”资深作者伊莱恩·福克斯说,丽贝卡·c·Lancefield教授兼主任罗宾Chemers Neustein哺乳动物细胞生物学实验室和发展。

“改变翻译正常干细胞似乎尤为重要细胞成为恶性,和我们的新实验细节背后的控制机制发生转变前皮肤癌症的发展,“Fuchs说,霍华德·休斯医学研究所研究员。识别潜在的途径的研究,未来的癌症治疗,被描述的自然1月11日。

为了功能,细胞需要将它们的DNA中指令编码转化为蛋白质。他们在两个主要步骤:首先,DNA转录成一个叫做信使RNA分子,然后翻译成蛋白质。已知某些恶性肿瘤包含一个不同寻常的蛋白质比信使RNA,然而,这表明翻译是改变癌症。

使用老鼠,团队探索翻译的变化发生动物开发一个常见的皮肤癌类型称为鳞状细胞癌。适应培养细胞的技术作者乔纳森·斯曼的实验室在加州大学旧金山,他们抓住信使RNA在皮肤,因为它被翻译干细胞在老鼠身上。这些分子收集来自正常皮肤干细胞和那些准备成为恶性。

在前期恶性细胞,研究人员发现减少在常规蛋白的生产以及增加肿瘤促进蛋白质。哥萨克Sendoel Fuchs实验室的博士后,这项研究的第一作者,追溯到这种转变的变化的蛋白质翻译的过程。在常规皮肤细胞,eIF2这份工作;在即将癌细胞,他发现eIF2灭活,及其相对eIF2A接管。

接下来,研究人员寻找证据,eIF2A在人类也有类似的作用。通过搜索公开的癌症基因组图谱,其中包含基因11000名患者的数据,他们发现多余的基因编码eIF2A在患者的29%鳞状细胞癌在肺,和15%的肿瘤在头部或颈部。此外,患者的细胞的基因更活跃的预后较差,生存和剩下的无病更少的时间比正常的eIF2A活动。

团队的工作表明eIF2A可能提供一个新的癌症治疗,治疗目标和研究人员已经开始调查这种可能性的帮助下从罗伯逊治疗发展基金的资助。

“通过寻找分子抑制剂,可以关掉eIF2A-and,结果翻译的癌症相关的蛋白我们怀疑它可能会阻止新肿瘤的形成,“Sendoel说。“例如,你可以想象一下,使用这种治疗肿瘤手术后抑制肿瘤起源细胞仍然存在。”

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