常见的癫痫与罕见的癫痫有基因重叠

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)和纽约长老会的研究人员领导的一项国际研究发现，一些以前只与罕见的严重的儿童癫痫有关的基因也与常见的癫痫有关。

“我们的发现为治疗罕见癫痫的新兴范式带来了希望，在这种范式中，治疗的目标是精确的遗传致病的原因，也可能延伸到一定比例的常见癫痫该研究的领导者David B. Goldstein博士说，他是基因组医学研究所的主任，同时也是CUMC遗传与发展和神经学系的教授。

研究结果于今天在网上发表《柳叶刀神经病学．

近年来，研究人员发现了几十种基因，单独或与其他因素结合，导致罕见的儿童癫痫。这些发现导致了对某些癫痫障碍的靶向疗法的使用，例如对Dravet综合征或GLUT-1缺乏症患者的生酮(高脂肪、低碳水化合物)饮食。其他疗法，如奎尼丁(一种治疗心律失常的药物)和美金刚胺(一种治疗阿尔茨海默病的药物)，已经在具有某些基因突变的儿童身上进行了试验。这些尝试并没有被证明对所有这些基因突变的患者都有效，但表明有可能重新利用现有药物来治疗罕见的遗传性癫痫。

“与非常罕见的癫痫类型不同，以前的研究对常见癫痫的遗传基础知之甚少，这表明这种精准医学范式的应用范围可能非常狭窄，”Goldstein博士说。

为了更多地了解癫痫的遗传学，Goldstein博士和他的同事进行了一项研究，以确定对更常见的癫痫形式的基因贡献。在这项同类研究中，研究人员将1140名最常见的两种癫痫患者的外显子(蛋白质编码基因)与3877名无癫痫的无关对照者的外显子进行了比较。这些分析是在CUMC的基因组医学研究所进行的，与纽约长老会医院合作，是癫痫病临床医生和研究人员的国际联盟Epi4K的一部分。大多数患者是通过癫痫表型/基因组计划招募的。

研究人员发现，在一些较常见的家族性非获得性局灶性癫痫患者中，有5个基因的突变显著超标，以前这些基因只在罕见的癫痫中存在。“我们估计，这五种基因导致了大约8%患有这种常见疾病的人的癫痫风险，”病理学和细胞生物学系助理教授、CUMC基因组医学研究所副主任Erin Heinzen Cox博士说。在另一种常见的癫痫类型，遗传性广泛性癫痫中也观察到类似的模式。

这些发现对临床实践和研究具有重要意义。戈尔茨坦医生说:“目前，所有常见的癫痫都采用同样的治疗方法，使用同一组药物。”“但随着我们识别出更多的癫痫基因，这些基因跨越的癫痫类型比之前认为的要广泛得多，我们可以开始尝试针对这些患者群体的靶向治疗。随着这种基因驱动的治疗模式越来越成熟，我们这个习惯于在广泛患者群体中进行大型临床试验的领域将需要采取新的临床研究方法，专注于基于基因亚型的患者。”

Morgan Stanley儿童医院/纽约长老会医院神经学和儿科Sergievsky家庭教授、儿童神经学主任James J. Riviello医学博士说:“这是癫痫治疗方面一个非常令人兴奋的突破，目前的治疗是基于儿童是否发生始于大脑某一区域的局部性癫痫发作，还是全局性癫痫发作。”bob电竞“癫痫的基因测试可以让我们确定特定的抗惊厥药物，可能对个别患者最有效。我们已经确定了儿童，他们知道癫痫的潜在遗传基础，这指导了我们的治疗选择。”

计划在来年进行额外的研究，分析10,000至12,000个样本。

戈尔茨坦博士说:“通过更大规模的分析，我们预计会发现导致常见癫痫的其他基因变异。”

这项研究的题目是“普通癫痫的超罕见遗传变异:病例对照测序研究”。

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